Cabozantinib-Pulver CAS 849217-68-1

Hat Cabozantinib-Pulver irgendwelche Nebenwirkungen?

In clinical trials, common adverse reactions caused by cabozantinib include diarrhea, stomatitis, Palmar plantar erythropathy syndrome (PPES), weight loss, loss of appetite, nausea, fatigue, oral pain, color changes, taste disorders, high blood pressure, abdominal pain, and constipation. The most common laboratory abnormalities (>25 %) sind ein Anstieg der Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase, eine Abnahme der Lymphozyten, ein Anstieg der alkalischen Phosphatase, Hypokalzämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Hypophosphatämie und Hyperbilirubinämie. Nach der ersten Dosis der Cabozantinib-Behandlung zeigten 57 % der Patienten einen Anstieg des Schilddrüsen-stimulierenden Hormonspiegels (TSH), der im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, um 19 % höher war.

Welche relevanten Studien gibt es zu Cabozantinib?

In-vitro-Forschung
XL184 ist ein niedermolekularer Inhibitor verschiedener Rezeptortyrosinkinasen, der insbesondere c-Met und VEGFR2 hemmt. XL-184 wirkt auch effektiv auf Ret, Kit,FLT1,FLT3,FLT4,Tie2. Die IC50-Werte für AXL sind 4 nM, 4,6 nM, 12 nM, 11,3 nM, 6 nM, 14,3 nM und 7 nM , jeweils. XL184 hemmt RON und PDGFR schwach – mit IC50-Werten von 124 nM bzw. 234 nM, während es mit einem IC50-Wert von 5,294 μM nahezu keine inhibitorische Aktivität auf FGFR1 aufweist. Behandlung von MPNST-Zellen mit XL184 in niedrigen Konzentrationen (0,{{30 }},5 μM) hemmten die konstitutive und induzierbare Met-Phosphorylierung und die nachgeschaltete Signalübertragung erheblich HGF induzierte die Migration und Invasion von MPNST-Zellen.Cabozantinib-PulverWirkt auf Zytokin-stimulierte Endothelzellen der menschlichen Nabelschnurvene (HUVECs) und hemmt die Met- und VEGFR2-Phosphorylierung erheblich. Obwohl XL184 das Wachstum von MPNST-Zellen bei einer Konzentration von 0,1 μM nicht hemmen kann, kann es das Wachstum von MPNST-Zellen erheblich hemmen. Bei einer Konzentration von 5-10 μM kann es jedoch das Wachstum von MPNST-Zellen erheblich hemmen.

In-vivo-Forschung
XL184-behandelte RIP-Tag2-Mäuse, die spontane Inselzelltumoren der Bauchspeicheldrüse trugen, zerstörten in einer Dosis von 30 mg/kg 83 % der Tumorblutgefäße, reduzierten Perizyten und leere Basalmembranhüllen, verursachten weit verbreitete intratumorale Hypoxie und ausgedehnte Tumorzellapoptose und verzögerten die Tumorblutgefäße Nachwachsen nach Absetzen. Im Vergleich zu XL999, Cabozantinib hemmte deutlich VEGFR statt c-Met, was zu einer 43-prozentigen Verringerung der Blutgefäße führte, was darauf hindeutet, dass die Hemmung von VEGFR auch andere funktionell verwandte Rezeptortyrosinkinasen (RTK) hemmte, die die Angiogenese verstärken und hemmen. XL184 reduziert auch die Invasion und Metastasierung von Primärtumoren. Die Behandlung von SCID-Mäusen mit XL184 in einer Dosis von 30 mg/kg pro Tag führte zu einer signifikanten Hemmung des Wachstums und der Metastasierung menschlicher MPNST-transplantierter Tumoren. Cabozantinib kann dosisabhängig das Wachstum von Brustkrebs- und Lungenkrebs-Gliommodellen hemmen, die Proliferation von Tumor- und Endothelzellen reduzieren und die Apoptose fördern. XL184 behandelte Mäuse, die MDA-MB-231-Tumoren trugen, und Ratten, die C6-Tumoren trugen, getrennt mit Dosen von 100 mg/kg bzw. 10 mg/kg, um das Tumorwachstum kontinuierlich zu hemmen.

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