MGCD0103 CAS 726169-73-9

MGCD0103 CAS 726169-73-9ist ein wirksamer HDAC-Inhibitor mit der stärksten Hemmwirkung gegen HDAC1 und weist in zellfreien Tests einen IC50 von 0,15 μM auf. Es ist zwei- bis zehnmal selektiver als HDAC2, 3 und 11, hat aber keine hemmende Wirkung gegen HDAC4, 5, 6, 7 und 8. Mocetinostat (MGCD0103) induziert Apoptose und Autophagie.

In-vivo-Studien: Bei Nacktmäusen hemmte MGCD0103 das Wachstum menschlicher Xenotransplantate erheblich und unterdrückte die Histonacetylierung-induzierte Antikrebsaktivität in Tumoren.

In-vitro-Studien: MGCD0103 hemmte in nanomolaren oder niedrigen mikromolaren Konzentrationen nur eine Untergruppe von neun rekombinanten menschlichen HDACs, einschließlich HDAC1, HDAC2, HDAC3 und HDAC11, in dosisabhängiger Weise. In vitro hemmte MGCD0103 wirksam die menschlichen HDAC1- und HDAC2-Enzyme, hemmte jedoch nicht sekundäre HDACs. Die Exoaminogruppe von MGCD0103 ist für die Enzymhemmung essentiell, da die HDAC-Hemmwirkung gegenüber HDAC1 und HDAC2 durch Desamino-Analoga vollständig eliminiert wurde. MGCD0103 zeigte eine maximale Hemmaktivität bei 6 μM und hemmte bis zu 75 % der gesamten Enzymaktivität in HCT116-Zellen, während in NVP-LAQ824 eine Hemmung von fast 100 % erreicht wurde. MGCD0103 zeigte auch eine dosisabhängige Hemmung von A549-Zellen.