Cinacalcet Hcl Pulver CAS 364782-34-3

Welche relevanten Studien gibt es zu Cinacalcet Hcl-Pulver?

In vitro

Cinacalcet-HCl-Pulver stellt eine neue Art von Verbindung zur Behandlung von Hyperthyreose dar. Hierbei handelt es sich um ein Kalzium-Mimetikum, das die Synthese und Sekretion von Parathormon (PTH) reduziert, indem es die Empfindlichkeit der kalziumempfindlichen Rezeptoren (CaR) der Nebenschilddrüse gegenüber extrazellulären Kalziumionen erhöht. Cinacalcet HCl als Therapeutikum für sekundären Hyperparathyreoidismus bietet potenzielle Vorteile, da es die Wirkung extrazellulärer Calciumionen zur Hemmung der PTH-Sekretion simuliert und selbst bei Hyperphosphatämie kein Risiko einer Hyperkalzämie und/oder Hyperphosphatämie besteht. CinacalcetHCl induziert einen konzentrationsabhängigen Anstieg der Calciumionen im Zytoplasma menschlicher embryonaler Nierenzellen, die CaSR exprimieren. In Nebenschilddrüsenzellen von Rindern und einem Puffer, der 0,5 mM Calcium und AMG073 (3 nM – 1 μM) enthielt, waren die PTH-Spiegel konzentrationsabhängig reduziert, mit einem IC50 von 27 nM.

In vivo

orale Verabreichung vonCinacalcet-HCl-PulverBei Dosen von 1, 3, 10 und 30 mg/kg in 20 % Sulfobutylether führte Cyclodextrin-Natrium bei normalen Ratten nach 1 bis 4 Stunden Verabreichung zu einer signifikanten dosisabhängigen Abnahme der PTH-Spiegel. Nach 8 Stunden reduzierte Cinacalcet HCl in Dosen von 10 und 30 mg/kg im Vergleich zur Kontrollgruppe die PTH-Spiegel deutlich, und dieser Effekt verschwand nach 24 Stunden. Cinacalcet HCl wurde oral in Dosen von 3, 10 und 30 mg/kg verabreicht, und nach 4, 8 bzw. 24 Stunden wurde eine signifikante Verringerung des Serumkalziumspiegels beobachtet. Der vorübergehende Abfall des Serumphosphatspiegels kann nur bei hohen Dosen von Cinacalcet HCl beobachtet werden. Darüber hinaus wurde bei Ratten ein Anstieg des Calcitoninspiegels bei einer Konzentration von 40 mg/kg Cinacalcet HCl beobachtet, begleitet von einer Hemmung von PTH. Bei normalen Ratten wurde nach oraler Verabreichung von Cinacalcet HCl bei 5 von 6 nephrektomierten Ratten eine schnelle dosisabhängige Senkung des PTH- und Calciumspiegels beobachtet. Darüber hinaus reduzierte die orale Verabreichung von 5 und 10 mg/kg Cinacalcet HCl über 4 Wochen im Vergleich zur Kontrollgruppe das Gewicht der Nebenschilddrüsen signifikant.

Welche Nebenwirkungen gibt es?Cinacalcet Hcl-Pulver?

Zu den Nebenwirkungen bei der Einnahme von Cinacalcet-HCl-Pulver zählen hauptsächlich Verdauungsbeschwerden wie Übelkeit und Erbrechen (21,6 %, 124/573 Fälle) und Magenbeschwerden (18,7 %, 107/573 Fälle).

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