Molnupiravir Pulver CAS 2349386-89-4

Synthesemethode von Molnupiravir

Als neue Generation von Anti-COVID-19-Produkten soll Molnupiravir laut jüngster Berichte die Krankenhausaufenthalte und die Sterblichkeit infizierter Patienten wirksam reduzieren. Das Produkt hat die Vorteile einer hohen Stoffwechselstabilität, hohen Bioverfügbarkeit, hohen Lungenverteilungsrate, eines breiten Spektrums und einer geringen Toxizität. Die Verbindung wurde ursprünglich von Merck entwickelt und der synthetische Weg wurde 2019 entwickelt. Die höchste Ausbeute betrug nur 17 % in fünf Schritten. Das Team von Professor Li Zhiyu, Dekan der Fakultät für Pharmazie der China Pharmaceutical University, veröffentlichte 2021 in der 11. Ausgabe des English Journal of Pharmacy eine kurze Nachricht, um den Syntheseprozess von Molnupiravir zu untersuchen und einen Weg zu finden, der leicht zu skalieren, einfach zu handhaben und wirtschaftlicher ist.

Im Forschungsprozess konnte durch Untersuchung der Reaktionsbedingungen das Schlüsselzwischenprodukt Hydroxylamin durch eine einstufige Kondensationsreaktion erhalten werden, wodurch das Problem des komplizierten Betriebs und der geringen Ausbeute des ursprünglichen Verfahrens vermieden wird. Darüber hinaus stellte der Autor während der abschließenden Hydrolyse der Schutzgruppen fest, dass Trifluoressigsäure die Acetongabel mit hoher Ausbeute und hoher Selektivität entfernen kann. Der endgültige Syntheseweg bietet die Vorteile leicht verfügbarer Rohstoffe, milder Reaktionsbedingungen, einfacher Vorgehensweise, hoher Ausbeute und einfacher industrieller Produktion.

Verweise:

Vorbereitung des Anti-SARS-CoV-2-Wirkstoffs EIDD-2801 durch einen praktischen und skalierbaren Ansatz und schnelle Auswertung durch maschinelles Lernen

Zhen Qin, Bin Dong, Renbing Wang, Decun Huang, Jubo Wang*, Xi Feng, Jinlei Bian*, Zhiyu Li*

Acta Pharm Sin B 2021;11(11):3678-3682

Wie ist der Wirkmechanismus von Molnupiravir?

Cytosin-Nukleosid ist der grundlegende Rohstoff für die RNA-Synthese.

Molnupiravir-Pulverist ein Analogon des Cytosin-Nukleosids, das von der viralen RNA-Polymerase (RdRp) mit einem Cytosin-Nukleosid verwechselt und in neu synthetisierte RNA eingebettet wird, was eine „letale Mutation“ verursacht und das Virus daran hindert, sich weiter zu replizieren.

Molnupiravir ist dasselbe wie ein endogenes Cytosin-Nukleosid.

Molnupiravir und sein aktiver Metabolit (NHC) sind nicht die Hauptinhibitoren oder Induktoren von Arzneimittelmetabolisierungsenzymen und -transportern.

Molnupiravir ist eine Verbindung, die Remdesivir ähnelt. Beide Produkte wirken, indem sie Ribonukleotide (die Hauptbestandteile von RNA-Molekülen) nachahmen. Während des Prozesses der Virusreplikation können die Moleküle dieser Medikamente in die virale RNA-Kette eingemischt werden, um die während der ursprünglichen normalen Replikation einiger Viren erzeugte Nukleinsäurebasensequenz zu ersetzen, was zu Fehlern in der Nukleinsäuresequenz der Virusreplikation führt. Die Anhäufung dieser fatalen Nukleinsäureausrichtungsfehler, d. h. differenzielle Mutationen, kann schließlich die Virusreplikation, -amplifikation und -verbreitung verhindern.

Was ist der Unterschied zwischen Remdesivir, Molnupiravir und Paxlovid?

Derzeit gibt es weltweit drei anerkannte Produkte zur Behandlung von COVID-19, nämlich Remdesivir von Gilead, Molnupiravir von Merck und Paxlovid von Pfizer. Diese Produkte haben alle eine antivirale Wirkung und werden verwendet, um die Replikation von Covid-19 im menschlichen Körper zu hemmen, aber ihre pharmakologischen Wirkungen sind unterschiedlich.

1. Molnupiravir

Molnupiravir-Pulverkann sich gleichzeitig mit A und G verbinden, sodass die Transkription des Virus falsch ist und es sich in andere RNA-Ketten verwandelt. Die klinischen Daten von Molnupiravir können die Rate schwerer Erkrankungen und die Sterblichkeit um 50 % senken, und die Wirkung ist gut. Das Risiko dieses Produkts besteht jedoch darin, dass es nach der Viruskatastrophe eine gewisse Wahrscheinlichkeit hat, zu einem neuen und stärkeren Virus zu mutieren, und dieses Produkt kann auch an der normalen DNA-Replikation teilnehmen und genetische Mutationen im menschlichen Körper selbst verursachen. Unter der Voraussetzung, dass das Risiko dieses Produkts nicht eindeutig ist, sind Ärzte bei der Verwendung vorsichtiger und es ist auch für schwangere Frauen verboten, es zu verwenden.

2. Paxlovid

Paxlovid ist eigentlich eine Kombination aus zwei Produkten (Paxlovid/Ritonavir). Paxlovid hemmt die Virusreplikation, indem es die Aktivität einer Protease hemmt. Paxlovid wird jedoch leicht durch das Enzym P450 metabolisiert. Daher sollte Ritonavir verwendet werden, um die Aktivität des Enzyms P450 zu hemmen und die Konzentration von Paxlovid im Blut aufrechtzuerhalten. Die Verwendung von Paxlovid ist mit vielen Tabus verbunden, da viele Dinge vom Stoffwechsel des Enzyms P450 abhängen. Wenn wir Paxlovid verwenden, sollten wir daher die Verwendung dieser Produkte einstellen oder Ersatz finden. Menschen mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion sollten sie besser nicht verwenden. Paxlovid weist jedoch die besten Daten aus klinischen Studien auf und kann die Rate schwerer Erkrankungen und die Sterblichkeitsrate um 90 % senken. Daher ist es die erste Wahl zur Behandlung von COVID-19.

3.Remdesivir

Einfach ausgedrückt wird Remdesivir nach dem Eintritt in den menschlichen Körper in GS-441524 umgewandelt, als Nukleotid getarnt, und konkurriert mit anderen Nukleotiden um die Teilnahme an der Virusreplikation. Wenn das GS-441524-Molekül in das Transkriptionsprodukt eingefügt wird, wird die Transkription vorzeitig beendet, wodurch der Transkriptionsprozess der Virus-RNA gehemmt wird. Die Daten zu Remdesivir in klinischen Studien sind jedoch nicht sehr gut und es hat wenig Einfluss auf den Schweregrad und die Sterblichkeitsrate, aber es verkürzt den Krankheitsverlauf und führt zu einer schnelleren Genesung.

Viele Katzenbesitzer dürften mit Remdesivir vertraut sein. Das berühmte lebensrettende Medikament GS-441524, das ebenfalls ein Coronavirus ist, ist nach Phosphorylierung Redesivir.

Aus der Pharmakologie der drei oben genannten Produkte geht hervor, dass die Wirkprinzipien von Remdesivir und Molupiravir ähnlich sind und beide die Virusreplikation hemmen. Theoretisch kann Molupiravir auch zur Behandlung von Katzenabdominalinfektionen eingesetzt werden und die Wirkung sollte besser sein. Daher haben einige Leute im Ausland tatsächlich versucht, Molupiravir zur Behandlung von Katzenabdominalinfektionen einzusetzen. Laut einem Artikel von FIP Warriors erhielten sie Daten von einem Molupiravir-Hersteller, die 286 Fälle von Katzenabdominalinfektionen aus aller Welt umfassten, von denen 28 Fälle nach einer sechswöchigen Anwendung von Molupiravir geheilt wurden, 258 Fälle nach einer achtwöchigen Anwendung von Molupiravir geheilt wurden, niemand starb und es gab nach 3-5 Monaten keinen Rückfall.