Nefiracetam-Pulverkann die kognitiven Fähigkeiten verbessern und durch seine Wirkung auf die Großhirnrinde Lern- und Gedächtnisschäden verhindern. Es hat weder die Eigenschaften von Muskarinrezeptor-Agonisten und -Antagonisten, noch hemmt es die Aktivität von Acetylcholinesterase. Daher treten seine Wirkung gegen das Vergessen und das Gedächtnis- auf, indem es die Freisetzung von Acetylcholin in der Großhirnrinde verbessert. Die normale Funktion des cholinergen Nervs hängt von der Innervation des glutamatergen Nervs ab, der von der Proteinkinase des Lagers abhängen kann, um die Aktivität des Ca2+-Kanals zu verstärken und die Freisetzung von Acetylcholin zu verstärken. Klinische Studiendaten deuten darauf hinRohstoff Nefiracetamkann das Potenzial haben, die Erkennungsfunktion und die Neuroprotektion zu verbessern. Gleichzeitig zeigt es auch eine antiepileptische Wirkung.
There is supplementary knowledge about Alzheimer's disease.
In the past two or three decades, the research on Alzheimer's disease (AD) has become more and more in-depth. People continue to improve their understanding of it. The progress of many auxiliary examinations, especially cerebrospinal fluid markers and imaging examination methods, has effectively improved the accuracy of AD diagnosis. In terms of treatment, people also pay more attention to various combined symptoms of AD and strive to improve the quality of life of patients.
On the basis of many studies, many diagnosis and treatment guidelines related to AD have been published at home and abroad, especially the guidelines for the diagnosis and treatment of ad issued by the European Neurology Association in 2010 and the guidelines for the diagnosis and treatment of dementia issued by the Chinese Medical Association in 2010, And the diagnostic criteria for AD (nia-aa criteria) issued by the National Institute on Aging (NIA) and the Alzheimer's Association (AA) in 2011. Based on the above guidelines / diagnostic criteria, we briefly introduce the standardized diagnosis and treatment of AD.
1. AD-Diagnoseprozess
1.1 die Diagnose Demenz deutlich machen. Bei Patienten mit schwerer kognitiver Beeinträchtigung sollten wir zunächst die Diagnose einer Demenz stellen. Demenz ist eine Art Syndrom. Wenn Patienten kognitive oder mentale Symptome aufweisen und die folgenden Merkmale erfüllen, kann die Diagnose einer Demenz in Betracht gezogen werden.
(1) Patients' symptoms affect their daily work and life.
(2) Das kognitive Niveau und die kognitive Funktion nahmen im Vergleich zu denen vor Beginn ab.
(3) Delirium und andere psychische Erkrankungen (z. B. Depression) wurden ausgeschlossen.
(4) Basierend auf der Krankengeschichte und der objektiven kognitiven Untersuchung wurde festgestellt, dass der Patient eine kognitive Beeinträchtigung hatte.
(5) The following cognitive domains and mental symptoms have at least two impairments: ① the ability to learn and remember new information; ② Executive function; ③ Visuospatial ability; ④ Language function; ⑤ There are mental symptoms such as personality and abnormal behavior.
1.2 Nach Feststellung der AD-Diagnose und Klärung der Demenz-Diagnose ist es notwendig, die Ätiologie der Demenz anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der neurologischen Untersuchung, der neuropsychologischen Beurteilung, des Labors und der bildgebenden Untersuchung weiter zu bestimmen und dem Ausschluss besondere Aufmerksamkeit zu widmen einige behandelbare Krankheiten.
Die aktuelle Krankengeschichte sollte darauf achten, welche kognitiven Bereiche geschädigt sind, die Entwicklung der Krankheit, die Auswirkungen auf die tägliche Arbeit und das Leben und die damit verbundenen nichtkognitiven Beeinträchtigungen. Da Demenzpatienten kognitive Beeinträchtigungen und mangelnde Selbst-erkenntnis haben, sollte die Krankengeschichte möglichst durch Insider bestätigt oder ergänzt werden.
Die körperliche Untersuchung ist für die ätiologische Diagnose der Demenz von großem Wert. Eine allgemeine und neurologische körperliche Untersuchung sollte im Detail durchgeführt werden, was hilfreich ist, um eine Anzeige von vaskulärer Demenz, Lewy-Körper-Demenz, progressiver supranukleärer Lähmung und anderen Demenz verursachenden Krankheiten zu unterscheiden.
Die neuropsychologische Beurteilung kann objektiv beurteilen, ob Patienten eine kognitive Beeinträchtigung haben, die Merkmale und Schwere der kognitiven Beeinträchtigung und die begleitenden psychobehavioralen Symptome. Es ist ein wichtiges Mittel, um Demenz zu diagnostizieren.
Laboruntersuchungen (z. B. Blut und Liquor) und bildgebende Untersuchungen können helfen, die Ursache der Demenz abzuklären. Zerebrospinalflüssigkeitstest (a) 42. Tau-Protein, phosphoryliertes Tau-Protein), strukturelle Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, Fluordeoxyglucose-Positronen-Emissions-Computertomographie (FDG-PET), PETA-Bildgebung, einzelnes -Photon Emissionscomputertomographie (SPECT) und andere Labor- und Bildgebungsuntersuchungen haben die Genauigkeit der AD-Diagnose verbessert.
Der Nia-aa-Standard unterteilt die Diagnose von AD-Demenz in wahrscheinliche AD-Demenz, wahrscheinliche AD-Demenz und wahrscheinliche oder wahrscheinliche AD-Demenz mit AD-pathophysiologischen Markern. Die ersten beiden gelten für fast alle medizinischen Einrichtungen und die dritte gilt für medizinische Zentren, die werbe-bezogene Biomarker-Untersuchungen durchgeführt haben. Derzeit wird es hauptsächlich für die wissenschaftliche Forschung verwendet. Darüber hinaus wurde auch eine pathophysiologisch gesicherte Demenz genannt.
1.2.1 probable AD dementia can be diagnosed as probable AD dementia if it meets the following core clinical criteria: (1) it meets the above diagnostic criteria of dementia; (2) The onset of the disease is insidious, and the symptoms gradually appear within a few months to years; (3) The patient's subjective report or informed person's observation to obtain a clear history of cognitive impairment; (4) In medical history and physical examination, the impairment of the initial and most prominent cognitive domain is often memory impairment, in addition, there should be a cognitive domain impairment; (5) When there is evidence of cerebrovascular disease, Lewy body dementia, frontotemporal dementia, and other diseases, ad dementia should not be diagnosed.
1.2.2 mögliche Ad-Demenz eine der folgenden Erkrankungen aufweist, d. h. als mögliche ad-Demenz diagnostiziert wird: (1) der Krankheitsverlauf ist nicht typisch und entspricht den Artikeln 1 und 4 der oben genannten klinischen Kernstandards, sondern kognitiv Beeinträchtigung kann plötzlich auftreten oder die Krankengeschichte ist nicht detailliert genug oder der Nachweis eines objektiven kognitiven Rückgangs ist unzureichend; (2) Die Ätiologie ist ungewiss und erfüllt (1) (4) die oben-erwähnten klinischen Kernkriterien von AD, aber es gibt Hinweise auf eine zerebrovaskuläre Erkrankung, Lewy-Körperchen-Demenz und andere Erkrankungen.
1.2.3 mögliche oder mögliche Ad-Demenz mit pathophysiologischen AD-Markern hat auf der Grundlage der oben genannten klinischen Diagnose cerebrospinale Flüssigkeit und bildgebende Marker eingeführt.
Der nia-aa-Standard unterteilt diese Biomarker in zwei Kategorien. (1) Gehirn a Ablagerungsmarker: Zerebrospinalflüssigkeit a 42 Reduktion und Pet a Imaging. (2) Biomarker der neuronalen Schädigung: erhöhtes Tau-Protein in der Zerebrospinalflüssigkeit, verminderter Glukosestoffwechsel im temporalen-parietalen Kortex durch FDG-PET, Atrophie des basalen, medialen oder lateralen Temporallappens und Atrophie des medialen parietalen Kortex durch strukturelle MRT.
1.2.4 Eine pathophysiologisch bestätigte Demenz kann als pathophysiologisch bestätigte Demenz diagnostiziert werden, wenn der Patient die oben genannten klinischen und kognitiven Kriterien einer Demenz erfüllt und das Vorliegen einer AD-Pathologie durch eine neuropathologische Untersuchung nachweist.
Behandlung von abnormen Symptomen des geistigen Verhaltens bei Ad
Die EFNS- und APA-Richtlinien für die nicht-medikamentöse Behandlung von abnormalen Symptomen des mentalen Verhaltens (BPSD) schlagen vor, nach Anreizen für BPSD bei AD-Patienten zu suchen, z. B. ob sie Beschwerden im Leben, in der Umwelt und im Körper haben, und ihr Potenzial zu korrigieren Ursachen und Einnahme eines nichtmedikamentösen Managements (Stufe C).
Selektive Serotonin (5-}-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) anstelle von trizyklischen Antidepressiva können die durch AD-Pathologie verursachte Abnahme von 5-HT ergänzen und depressionsbedingte neuropsychiatrische Symptome wie Aggression, Angst, Apathie und Geisteskrankheit verbessern Störungen, Traditionelle trizyklische Antidepressiva (wie Amitriptylin und Imipramin) haben anticholinerge Nebenwirkungen und sollten vermieden werden.
Antipsychotika können BPSD bei AD-Patienten kontrollieren, aber ihre Nebenwirkungen sind groß und sollten in kleinen Mengen kurzfristig- verwendet werden, wenn sie verwendet werden müssen. Zu den Nebenwirkungen von atypischen Antipsychotika wie Aripiprazol, Quetiapin, Olanzapin und Risperidon gehören: Erhöhung des Todesrisikos Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Unfälle, verzögerte Bewegungsstörungen, Gewichtszunahme, Diabetes, übermäßige Sedierung, Verwirrtheit und Verschlechterung der kognitiven Funktion. Daher sollte bei der Anwendung solcher Arzneimittel Vorsicht walten, es sollte die niedrigste wirksame Dosis gegeben werden und die Patienten und ihre Familien sollten über den potenziellen Nutzen und die Risiken von Antipsychotika aufgeklärt werden, insbesondere über das Todesrisiko. Es gibt keine Beweise dafür, dass traditionelle Antipsychotika sicherer sind als atypische Antipsychotika in Bezug auf das Schlaganfall- oder Todesrisiko, traditionelle Medikamente haben keine eindeutigen Beweise und haben größere Nebenwirkungen (Stufe B).
Benzodiazepine können eine gewisse Wirkung auf die Angstsymptome von AD-Patienten haben. Die APA-Richtlinien gehen davon aus, dass Benzodiazepine mehr Nebenwirkungen und weniger Nutzen haben als Antipsychotika. Sie werden nur gelegentlich bei Patienten mit Irritationen oder Angstzuständen angewendet, und eine langfristige- Anwendung sollte vermieden werden. Zu den Nebenwirkungen von Benzodiazepinen gehören übermäßige Sedierung, vermehrte Stürze, Atemdepression, Verschlechterung der kognitiven Funktion, Delirium und erhöhtes Depressionsrisiko. Lorazepam und Oxazepam haben keine aktiven Metaboliten und ihre Wirkung ist besser als die von Medikamenten mit einer längeren Halbwertszeit (Diazepam oder Clonazepam), während kurz wirkende Medikamente- anfälliger für Stürze und Hüftfrakturen sind . Auch die Abhängigkeit von Benzodiazepinen ist ein Risiko, das Beachtung verdient.
Die APA-Richtlinien für die Anwendung emotionaler Stabilisatoren weisen darauf hin, dass die Anwendung von niedrig-dosiertem Carbamazepin moderate Vorteile für Patienten mit provokativen AD-Symptomen hat. Carbamazepin wird nicht als konventionelles Medikament für Patienten mit Demenz empfohlen. Wenn Antipsychotika unwirksam sind, können Carbamazepin und Valproat in Betracht gezogen werden. Die EFNS-Richtlinien deuten darauf hin, dass Carbamazepin bei aggressivem Verhalten hilfreich sein kann, aber die meisten Valproinsäure-Tests sind negativ. In der klinischen Praxis fand der Autor heraus, dass einige AD-Patienten eine Temporallappenepilepsie haben, die sich klinisch als mentale und Verhaltenssymptome manifestiert. Temporallappenepilepsie kann leicht als psychisches Symptom von AD fehldiagnostiziert werden. Carbamazepin kann bei manchen Patienten die mentalen und verhaltensbedingten Anomalien aufgrund von Antitemporallappen-Epilepsie kontrollieren, während es bei anderen die mentalen und verhaltensbezogenen Symptome von ad, die durch nichttemporale Lappenepilepsie verursacht werden, wirksam kontrollieren kann.
Die Leitlinien für die Behandlung von Schlafstörungen gehen davon aus, dass es nur wenige Daten zur Wirksamkeit von Nichtbenzodiazepinen wie Trazodon, Zolpidem oder Zaleplon bei der Behandlung von Schlafstörungen bei AD-Patienten gibt, die individuell in Kombination mit der klinischen Wirkung von Patienten behandelt werden können . Benzodiazepine werden aufgrund ihrer Nebenwirkungen nicht oder nur zur kurzfristigen- Anwendung empfohlen. Diphenhydramin wird wegen seiner anticholinergen Wirkung nicht empfohlen. Antipsychotika sollten nicht nur zur Behandlung von Schlafstörungen eingesetzt werden.
Other aids for Alzheimer's disease
Nichtsteroidale Anti-entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) wie Aspirin werden nicht zur Behandlung von AD (Stufe A) verwendet, können aber bei AD-Patienten mit anderen Indikationen (z. B. zur Vorbeugung von kardiovaskulären Ereignissen) verwendet werden. Es gab offensichtliche immun-entzündliche Reaktionen um senile Plaques bei AD-Patienten, wie z. B. T-Lymphozyten-Infiltration, das Vorhandensein von Zytokinen, Komplement und mit der Immunantwort- zusammenhängenden Proteinen, aber dieses Phänomen wurde nicht bei den alters-gesunde Kontrollgruppe. Die APA-Richtlinien weisen darauf hin, dass die klinische Studie mit NSAIDs allein, wie Aspirin, nicht gezeigt hat, dass es eine Grundlage für die Behandlung von AD hat, aber Aspirin wird empfohlen, wenn die Risikofaktoren von AD, wie Bluthochdruck, Hyperlipidämie und Schlaganfall, kontrolliert werden .
Antioxidantien allein haben keine wirksame Grundlage für die Behandlung von AD, und die Reaktion auf oxidativen Stress wird verstärkt. Amyloid (a) ) Neurotoxische Wirkungen, Antioxidantien können Neuronen vor einer induzierten Neurotoxizität schützen. Zum Beispiel Ginkgo-Biloba-Präparat, Vitamin E und Selegilin, die Leitlinien weisen darauf hin, dass es keine Grundlage gibt, um zu zeigen, dass die Verwendung von Antioxidantien allein Patienten mit AD zugute kommen kann. Derzeit hat die Meta-analyse der klinischen Studie zur Sicherheit von Vitamin E ergeben, dass es das Risiko einer dosisabhängigen- Sterblichkeit birgt. Es wird empfohlen, Vitamin E nicht zur Behandlung von AD (Level a) zu verwenden.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von intelligenzfördernden Arzneimitteln bei der Behandlung von AD sind ungewiss (Stufe a). Zu den die Intelligenz fördernden Medikamenten gehören Hirnstoffwechselaktivatoren (Mesylat-Ergot-Mischung, wie Dihydro-Ergot, Nicergolin usw.) und Pyrrolidon-Derivate (Piracetam, Aniracetam,Nefiracetam, Coluracetam). Mutterkornalkaloide können den Stoffwechsel von Gehirnzellen verbessern, die Rolle der Sauerstoffaufnahme und Glukose durch Gehirnzellen erhöhen, Nervenzellen nähren und die Übertragung von Neurotransmittern fördern, um die kognitive Funktion zu verbessern. Pyrrolidon-Derivate können die metabolische Funktion des Gehirns erhöhen, und ihr Hauptmechanismus besteht darin, bei der Neurotransmission auf präsynaptische Membranionenkanäle einzuwirken. Durch die Verstärkung des Stroms von potenziell-abhängigen Kalziumkanälen von Nervenzellen wird die Aufnahme von Kalziumionen verstärkt, um die Freisetzung von Neurotransmittern zu fördern. Die Leitlinien empfehlen nicht die routinemäßige Anwendung dieser Medikamente, weisen aber auch darauf hin, dass Kliniker sie häufig bei selektiven Patienten oder adjuvanter Behandlung verwenden, da ihre Wirksamkeit und Sicherheit ungewiss sind.
The adjuvant treatment of drugs to improve cerebral blood circulation in AD patients has obvious cerebral vascular amyloidosis (CAA) and cerebral atherosclerosis, which can lead to cerebral vascular stenosis and cerebral ischemia. Positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) have verified the phenomenon of reduced cerebral blood flow perfusion in AD patients, although none of the guidelines involves the field of traditional Chinese medicine, However, at present, China's traditional Chinese medicine community is carrying out a lot of research on the treatment of ad with traditional Chinese medicine to improve cerebral blood circulation, which can reduce the damage of nerve cell function caused by secondary cerebral ischemia. The exact results need to be clinically verified.
Patients with mild to moderate AD can use cognitive stimulation or rehabilitation therapy (good practice reference). Professional cognitive rehabilitation therapy can improve patients' function and reduce the need for care (Level B). The guidelines suggest that it should be supplemented by rehabilitation therapy, including (1) stimulation-oriented therapy, such as recreational activities, art therapy, music therapy, and pet therapy. (2) Emotion-oriented therapy, that is, supportive psychotherapy helps alleviate the early loss of function of patients. (3) Recall therapy has research support for improving emotional and behavioral symptoms. (4) Cognitive-oriented therapy, such as ontology positioning, cognitive retraining, and skill training for special cognitive defects, can not benefit patients for a long time.
Klinische Anwendung von Nefiracetam
NefiracetamMedizinwird zur Behandlung von zerebrovaskulären Erkrankungen eingesetzt. Es kann die kognitiven Fähigkeiten verbessern und durch seine Wirkung auf die Großhirnrinde Lern- und Gedächtnisschäden verhindern. Es hat weder die Eigenschaften von Muskarinrezeptor-Agonisten und -Antagonisten, noch hemmt es die Aktivität des Acetylcholin-Enzyms. Daher treten seine Wirkung gegen das Vergessen und das Gedächtnis- auf, indem es die Freisetzung von Acetylcholin in den Großhirnrinden verbessert