Pulver der Verbindung 7P Allgemeine Beschreibung
Raw Compound 7P-Pulver fördert das Neuritenwachstum von kultivierten primären Neuronen, die aus dem Hippocampus, der Großhirnrinde und der Netzhaut stammen.
In einem Tiermodell zur Verletzung des Sehnervs wurde gezeigt, dass Raw Compound 7P das Wachstum von Gap-43-positiven Axonen induziert, was darauf hindeutet, dass die In-vitro-Neuritenwachstumsaktivität von Raw Compound 7P in eine Stimulierung der Axonregeneration in vivo übersetzt wird.
IST VERBINDUNG 7P EINE GEHIRNREGENERATIVE VERBINDUNG?
Die Neuronen im erwachsenen Zentralnervensystem (ZNS) können nach einer Verletzung keine Axone regenerieren, was teilweise für die schlechte funktionelle Erholung bei Patienten mit traumatischen und neurodegenerativen Erkrankungen verantwortlich ist.
Das Versagen der Axonregeneration ist auf eine wachstumshemmende Umgebung zurückzuführen, die Myelin-assoziierte Inhibitoren (Nogo-A, Myelin-assoziiertes Glykoprotein und Oligodendrozyten/Myelin-Glykoprotein) und eine Glianarbe an der Verletzungsstelle umfasst. Das Neutralisieren und/oder Entfernen solcher inhibitorischer Faktoren reicht jedoch nicht aus, um die Regeneration von Axonen über große Entfernungen zu fördern.
In dieser Studie haben wir in dem Bemühen, neue pharmakologische Modalitäten zur Unterstützung der Axonregeneration zu entdecken, phänotypische zellbasierte Screenings eingesetzt, die eine visuelle Beurteilung und quantitative Messung des Neuritenwachstums in vitro ermöglichen. Die phänotypische Screening-Kampagne und die Bemühungen zur chemischen Modifikation führten zur Identifizierung der Verbindung 7p, die das Neuritenwachstum in kultivierten primären Neuronen aus dem Hippocampus, der Großhirnrinde und der Netzhaut verstärkt und die Sehnervenregeneration in einem Tiermodell der Sehnervenverletzung induziert. Obwohles muss bestimmt werden, wie die Verbindung das Axonwachstum in vivo stimuliert, Unsere Ergebnisse sollten weitere Einblicke in die Behandlungsstrategien für klinische Zustände geben, die mit einem Verlust von Axonen verbunden sind.
Ein weiterer Bericht, der das phänotypische zellbasierte Screening chemischer Bibliotheken und die Struktur-Aktivitäts-gesteuerte Optimierung verwendete, führte zur Identifizierung der Verbindung 7p, die das Neuritenwachstum von kultivierten primären Neuronen fördert, die aus dem Hippocampus, der Großhirnrinde und der Netzhaut stammen. In einem Tiermodell der Sehnervenverletzung wurde gezeigt, dass Verbindung 7p das Wachstum von Gap-43-positiven Axonen induziert, was darauf hinweist, dass die In-vitro-Neuritenauswuchsaktivität von Verbindung 7p in eine Stimulierung der Axonregeneration in vivo übersetzt wird. Die weitere Optimierung der Verbindung 7p und die Aufklärung der Mechanismen, durch die sie die Axonregeneration in vivo hervorruft, werden eine vernünftige Grundlage für zukünftige Bemühungen zur Verbesserung der Behandlungsstrategien liefern.
Verbindung 7p (2-[(2-methoxyphenyl)[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino]-N-(4-methoxy-3-pyridinyl)acetamid) zeigte die höchste Aktivität gegen Gebärmutterhalskrebszellen. In einem mit HeLa-Zellen geimpften Nacktmaus-Xenotransplantatmodell zeigte 7p eine dosisabhängige Hemmung des zervikalen Tumorwachstums. Die histopathologische Untersuchung von exzidiertem tumortragendem Gewebe zeigte, dass 7p die Mikrostruktur dosisabhängig verbesserte. Die Verbindung 7p erhöhte auch die Anteile von HeLa-Zellen in der G0/G1- und S-Phase und verringerte signifikant die der G2/M-Phase. Die Wirkungen von 7p auf die C-Caspase-3-, C-Caspase-9-, Bcl-2- und Bax-Expression in HeLa-Zellen wurden ebenfalls bestimmt.
Verbindung 7p wurde als eine in einer Reihe von Verbindungen mit dem Ziel entwickelt, zweifach wirkende Thromboxan-Rezeptor-Antagonisten/Synthase-Inhibitoren zu identifizieren. Tatsächlich zeigt Verbindung 7p Selektivität für Prostaglandin-I2-Synthase (PTGIS, CYP8A1) gegenüber Thromboxan-Synthase (CYP5A1).
Geschichte der Verbindung 7P (1890208-58-8).
Verbindung 7p wurde als eine in einer Reihe von Verbindungen mit dem Ziel entwickelt, zweifach wirkende Thromboxan-Rezeptor-Antagonisten/Synthase-Inhibitoren zu identifizieren.
Tatsächlich zeigt Verbindung 7p Selektivität für Prostaglandin-I2-Synthase (PTGIS, CYP8A1) gegenüber Thromboxan-Synthase (CYP5A1).
Compound 7P (1890208-58-8) Vorteile
Repariere den beschädigten Kopfnerv
Fördert das Neuritenwachstum von kultivierten primären Neuronen, die aus dem Hippocampus, der Großhirnrinde und der Netzhaut stammen.
Verbindung 7P (1890208-58-8) Mehr Forschung
Die weitere Optimierung der Verbindung 7p und die Aufklärung der Mechanismen, durch die sie die Axonregeneration in vivo hervorruft, wird eine rationale Grundlage für zukünftige Bemühungen zur Verbesserung der Behandlungsstrategien liefern.