Wofür wird Niclosamid-Ethanolamin-Salz verwendet?

In der Welle des „Drug Repurposing“ klassischer DrogenNiclosamid-Ethanolamin-Salzist ein höchst repräsentatives Molekül. Sein Ausgangsstoff Niclosamid wird seit den 1960er Jahren als Anthelminthikum zur Behandlung von Bandwurminfektionen eingesetzt. Allerdings ist Niclosamid in Wasser nahezu unlöslich und weist eine äußerst geringe orale Bioverfügbarkeit auf, was seine Anwendung in anderen therapeutischen Bereichen stark einschränkt. Niclosamid-Ethanolamin-Salz ist eine Salzform, die diese Einschränkung überwinden soll.-Durch die Versalzung von Niclosamid mit Ethanolamin wird seine Wasserlöslichkeit auf 180–280 mg/l erhöht, wodurch neue Möglichkeiten für die Arzneimittelabsorption und -verteilung im Körper entstehen.

🧬Salicylsäureanilin-Ethanolaminsalz stabilisiert die molekulare Konfiguration

Niclosamid-Ethanolaminsalz, Summenformel (C15H15Cl2N3O5), CAS: 1420-04-8, Molekulargewicht 388,20; Das Molekül besteht aus zwei Haupteinheiten: der aktiven Grundeinheit 2',5-dichlor-4'-nitrosalicylsäureanilin und dem Ethanolamin-Kation, die über ionische Bindungen ein organisches Salz bilden; Der biaromatische Salicylanilin-Ring bildet ein planares konjugiertes System, das chlorierte Substituenten, Nitrogruppen, phenolische Hydroxylgruppen und Amidbindungen ohne chirale Kohlenstoffatome trägt. Selektive Amidierung, Bildung von Ethanolaminsalzen und anaerobe Niedertemperatur-Rekristallisationsprozesse werden verwendet, um Amidfragmente mit offenem Ring, entchlorte aromatische Kohlenwasserstoffe und nicht umgesetzte freie Aminverunreinigungen zu entfernen und so Störungen durch Verunreinigungen bei der Erkennung des Mitochondrienmembranpotentials, der STAT3-Phosphorylierungsquantifizierung und Parasitenaktivitätstests zu vermeiden.

Wenn die Amidbindung von Salicylanilin hydrolysiert und gebrochen wird, wird die planare konjugierte Struktur zerstört, wodurch verhindert wird, dass sie sich in die innere Mitochondrienmembran einbettet, was zu einem nahezu vollständigen Verlust der mitochondrialen Entkopplungsaktivität führt. Das Fehlen von Nitro- und Chloridsubstituenten verringert die Affinität zu verschiedenen Signalproteinen erheblich. Das intakte konjugierte Salicylanilin-Rückgrat in Kombination mit der Ethanolaminsalz-Bildungsstruktur ist eine Grundvoraussetzung für die Verbesserung der Löslichkeit und die Erzielung vielfältiger biologischer Aktivitäten von Nicolasamid-Ethanolaminsalz. An einem verschlossenen, trockenen und lichtgeschützten Ort bei 2-8 Grad kann es 24 Monate lang stabil gelagert werden. Wässrige Lösungen unterliegen in starken Säuren und Laugen leicht einer Salzdissoziation und Amidhydrolyse. Nach mehreren Passagen von Tumorzellen und primären Schneckenzellen und Inkubation mit physiologischem Puffer bleibt die aktive Kernkonformation des gereinigten Pulvers über einen langen Zeitraum stabil. Das mit dem biaromatischen Ring konjugierte Rückgrat, die phenolische Hydroxylgruppe, die Amidgruppe und die Nitrogruppe sind die zentralen funktionellen Regionen, die für seine vielfältigen pharmakologischen Aktivitäten verantwortlich sind.

Bei der AuflösungNiclosamid-Ethanolamin-Salzdissoziiert und setzt die aktive Ausgangsverbindung Salicylanilin frei. Seine planare aromatische Struktur bettet sich in die innere Mitochondrienmembran ein und unterbricht den Protonengradienten, um eine Entkopplung der oxidativen Phosphorylierung zu erreichen und die kontinuierliche ATP-Synthese zu blockieren. Die nitro- und chlorierten aromatischen Ringe können sich in die hydrophoben Taschen von STAT3 und zerzausten Proteinen einbetten und so die Phosphorylierung und nukleare Translokation kompetitiv hemmen. Die phenolische Hydroxylgruppe und die Amidgruppe bilden ein Wasserstoffbindungsnetzwerk und stabilisieren die Konformation des Moleküls für die Bindung an das Zielprotein. Sobald das Amid hydrolysiert und der aromatische Ring entchlort ist, verschwinden die mitochondriale Entkopplung und die Fähigkeit zur Hemmung mehrerer Signalwege vollständig, was zum vollständigen Verlust seiner anthelmintischen und antitumoralen Aktivitäten führt.

Die polare phenolische Hydroxylgruppe, die Amidgruppe und der hydrophobe dichloraromatische Ring gleichen synergistisch den Lipid-Wasser-Verteilungskoeffizienten aus. Die Bildung von Ethanolaminsalz verbessert die Wasserlöslichkeit erheblich und verbessert die Dispersion der Formulierung. Der dichloraromatische Ring sorgt für Lipidlöslichkeit und ermöglicht es ihm, Zellmembranen und Parasitenwände zu durchdringen, um intrazelluläre Ziele zu erreichen. Freies Salicylanilin weist eine unzureichende Wasserlöslichkeit auf, was die Formulierung wässriger Systeme erschwert. Stark hydrophobe Derivate neigen dazu, sich in Lysosomen anzureichern und eine unspezifische Stimulation zu verursachen. Niclosamid-Ethanolamin-Salzpulver gleicht die Löslichkeit der Formulierung und die Transmembranpermeabilität aus und eignet sich daher für groß angelegte Tumorzell- und Parasitenkulturen sowie für das Screening von Signalwegmodulatoren mit hohem Durchsatz.

Niclosamid-Ethanolamin-Salz zielt vorzugsweise auf abnormal proliferierende Zellen und Parasiten-Mitochondrien ab, wobei der Grundstoffwechsel normaler ruhender Zellen relativ geringfügig beeinträchtigt wird. Inhibitoren einzelner -Signalwege induzieren leicht eine Kompensation alternativer Signalwege, während Breitband-Alkylierungsmittel normale Zellen wahllos schädigen und In-vitro-Assays beeinträchtigen. Sobald Hydrolyse und Entchlorung stattfinden, verschwindet der synergistische Multi-Target-Effekt, die Wirksamkeit nimmt erheblich ab und die Verzerrung bei Western-Blot- und Zelllebensfähigkeitstests nimmt erheblich zu.

⚙️Vier molekulare Wege ermöglichen die Regulierung der anthelmintischen, tumorsuppressiven und metabolischen Homöostase.

Unter gesunden physiologischen Bedingungen sorgt die mitochondriale oxidative Phosphorylierung für einen stabilen Protonengradienten. Die mTOR-, STAT3- und Wnt-Signalwege werden nur bei Bedarf aktiviert und Zellproliferation und Energiestoffwechsel sorgen für ein dynamisches Gleichgewicht. Es gibt kein exogenes kleines Salicylanilinsalzmolekül, das den zellulären Stoffwechselzyklus stört.

Während einer parasitären Infektion, der Tumorentwicklung oder Stoffwechselstörungen erzeugen die Zielzell-Mitochondrien jedoch kontinuierlich Energie bei hoher Belastung. Die STAT3-, Wnt- und mTORC1-Signalwege sind abnormal und kontinuierlich aktiviert und führen zu unbegrenzter Proliferation, Invasion und Metastasierung. Single-{4}}-Signalweg-Inhibitoren blockieren nur ein einzelnes Signal, wodurch es für Tumoren einfacher wird, eine alternative Signalwegkompensation einzuleiten. Niclosamid-Ethanolamin-Salz mit unzureichender Reinheit enthält Verunreinigungen durch Amidhydrolyse, wodurch seine mitochondriale Entkopplungsfähigkeit verloren geht und die Ergebnisse pharmakologischer In-vitro-Tests verfälscht werden. Einfache mitochondriale Targeting-Moleküle können nicht gleichzeitig mehrere onkogene Signalwege regulieren.

Niclosamid-Ethanolamin-Salzdringt durch seine ausgewogenen Lipid-{0}}Wassereigenschaften in Zellmembranen und Parasitenwände ein und erreicht durch sein konjugiertes Salicylanilin-Gerüst eine vierschichtige Regulierung.

• Die Entkopplung der ersten Schicht beinhaltet die oxidative Phosphorylierung der Mitochondrien: Durch die Einbettung in die innere Mitochondrienmembran wird der Protonengradient abgebaut, wodurch die kontinuierliche ATP-Produktion gehemmt wird, was bei Parasiten und Tumorzellen mit hohem{0}}Energieverbrauch-zu einem Energieverlust führt und den Zelltod auslöst.
• Die zweite Schicht blockiert weitgehend abnormale Tumorsignalwege, hemmt die STAT3-Phosphorylierung und nukleare Translokation, reguliert die mTORC1-Aktivität herunter, blockiert die Wnt/-Catenin-Signalübertragung, stoppt den Tumorzellzyklus und hemmt Invasion und Migration.
• Die dritte Schicht aktiviert die Autophagie, lindert die Hemmung des lysosomalen Autophagie-Signalwegs durch mTORC1, beseitigt beschädigte Organellen und induziert endogene Apoptose in Tumorzellen.
• Die vierte Schicht reguliert den mit dem Lipidstoffwechsel verbundenen AMPK-Weg, fördert die Lipidoxidation und verbessert Stoffwechselstörungen, die mit übermäßiger Fettansammlung einhergehen. Niclosamid-Ethanolamin-Salz verfügt über zahlreiche Forschungswerte, darunter die Bekämpfung landwirtschaftlicher Schnecken und Insektenschutzmittel, bahnbrechende Tumorforschung und Stoffwechselregulation. Dadurch eignet es sich für die Konstruktion von Parasitenmodellen, die Erforschung mehrerer Tumorpfadmechanismen, die Etablierung von Tiermodellen für Stoffwechselerkrankungen und die Entwicklung von Kombinationsarzneimittelformulierungen.

Niclosamid-Ethanolamin-Salz bekämpft in erster Linie abnormal proliferierende Zellen und Parasiten, die stark energieabhängig sind, ohne die grundlegenden Lebensaktivitäten normaler Zellen zu stören. Während zytotoxische Breitbandmoleküle wahllos verschiedene Zelltypen abtöten, was zu erheblichen Hintergrundstörungen führt, ist das Zielnetzwerk von Niclosamid-Ethanolamin-Salz klar und kontrollierbar. Das experimentelle System berücksichtigt den mitochondrialen Stoffwechsel und mehrere Kovariaten des proliferativen Signalwegs und verbessert so die Zuverlässigkeit der Schlussfolgerungen aus Experimenten zur Parasitologie und Tumorpharmakologie erheblich.

🧫Vielfältige Einsatzmöglichkeiten in der wissenschaftlichen Forschung und Anwendungsentwicklung

Niclosamid-Ethanolamin-Salz ist ein Standardkontrollmaterial für Studien zur mitochondrialen Entkopplung und den STAT3/Wnt/mTOR-Mehrweg-Regulierungsmechanismen. Es wird hauptsächlich für die Konstruktion von In-vitro-Zielmodellen von Dickdarmkrebszellen, primären Schneckenzellen und dreidimensionalen Tumororganoiden verwendet. Das Überleben des Parasiten und die Tumorproliferation hängen stark von der mitochondrialen ATP-Versorgung und mehreren Signalwegen für das Wachstum ab. Unter Nutzung der verbesserten Wasserlöslichkeit und der breiten -Spektrum-Multi--Target-Regulierungseigenschaften von Niclosamid-Ethanolamin-Salz können Zellinkubationssysteme ohne hydrolytische Verunreinigungen formuliert werden, um die Potenzialerkennung der Mitochondrienmembran, die quantitative Analyse der Signalweg-Proteinphosphorylierung und die Einrichtung einer Plattform zur Bewertung der Aktivität von Multi-{8}Signalweg-Regulatoren kleiner Moleküle durchzuführen. Dies ermöglicht einen Vergleich der Entkopplungs- und Signalweg-hemmenden Aktivitäten verschiedener Salicylanilin-Derivate.

Niclosamid-Ethanolamin-Salz wird häufig in der pharmakologischen Forschung zur Bekämpfung von Wasserschnecken, Helmintheninfektionen, soliden Tumoren und nicht-alkoholischen Fettlebererkrankungen eingesetzt. Es wird auch zur Konstruktion von tumortragenden Mäusen, Tiermodellen mit hoher -Fett-induzierter Stoffwechselstörung und Bioassay-Modellen für Oncomelania hupensis/Pomacea canaliculata verwendet. In pathologischen Modellen ist der mitochondriale Stoffwechsel abnormal und die Proliferationswege sind anhaltend überaktiv.Niclosamid-Ethanolamin-Salzblockiert die Energieversorgung und krebserregende Signale. Die Kompensationsmechanismen des Zellstoffwechsels nach langfristigen Eingriffen werden beobachtet, Leitmoleküle mit geringer Toxizität und breitem Spektrum werden gescreent und die auf Mitochondrien ausgerichtete Plattform für das Screening von Medikamenten wird verbessert.

Es ist von unersetzlichem Wert bei der Entwicklung landwirtschaftlicher Molluskizide und Zwischenprodukte für Tumorleitverbindungen und wird zum Aufbau des Kerns wasserlöslicher Formulierungen der nächsten -Generation- verwendet. Natives freies Niclosamid hat eine schlechte Wasserlöslichkeit, was seine Verwendung in wässrigen Formulierungen einschränkt. Unter Verwendung des Salicylanilin-Rückgrats von Niclosamid-Ethanolamin-Salz als Ausgangsbaustein optimieren Modifikationen an der phenolischen Hydroxylgruppe und der Amidseitenkette die Wasserlöslichkeit und die Läsionsbekämpfung weiter und entwickeln wasserlösliche Formulierungen mit geringer-Reizwirkung-. Gleichzeitig werden synergistische Interventionsformulierungen in Kombination mit Chemotherapeutika und Immunmodulatoren untersucht. In landwirtschaftlichen Anwendungen wird es hauptsächlich zur Weichtierbekämpfung in Gewässern eingesetzt; In der Zellforschung werden Gradientenkonzentrationen je nach Zelltyp eingestellt.

Die Entwicklung neuartiger zielgerichteter Leitmoleküle und mitochondrialer Modulatoren über mehrere Wege hinweg nutzt weltweit Niclosamid-Ethanolamin-Salzpulver als pharmakodynamischen Referenzmaßstab. Es wurde eine vergleichende Studie verschiedener Salicylanilin-Derivate, gewebespezifischer Prodrugs und selektiver STAT3-Inhibitoren zur mitochondrialen Entkopplungseffizienz, Signalweg-Inhibitoraktivität und Off{4}}-Target-Toxizität von Nicolasamid-Ethanolamin-Salz in normalen Zellen durchgeführt. Stabile und reproduzierbare Zell- und Tierversuchsdaten machen es zu einer universellen Standardreferenz für das Hochdurchsatz-Screening kleiner Moleküle wie Salicylanilin und für die Wirksamkeitsanalyse aromatischer Amid-Knochenstrukturen.

🔬Iterative Optimierung der Richtung aromatischer Ringe und Substituentengruppen in Salicylatanilin

Die Chlorierung des Biarylrings und die Modifikation der phenolischen Hydroxylgruppe und der Amidseitenkette sind die gängigsten Ansätze zur molekularen Modifikation von Niclosamid-Ethanolaminsalz. Das ursprüngliche Molekül ist gleichmäßig im Körper verteilt, seine Anreicherung in soliden Tumorläsionen und aquatischen Zielorganismen ist jedoch begrenzt und erfordert eine relativ hohe wirksame Konzentration. Durch die Modifizierung des phenolischen Hydroxylterminus durch das Anbringen kurzkettiger Targeting-Gruppen, die mit Tumorepithel und Spirochäten kompatibel sind, kann sich das Derivat stärker in der Zielregion ansammeln, wodurch eine mitochondriale Entkopplung und Signalweghemmung bei niedrigeren Konzentrationen erreicht wird, die nicht{3}}spezifische Exposition gegenüber normalem Gewebe verringert wird und Derivate mit geringer-Toxizität und hoher-Effizienz entwickelt werden.

Mikroumgebungs-responsive Modifikation ist eine beliebte Optimierungsmethode. Forscher bringen an der Amidstelle eine Maskierungsgruppe an, die spezifisch für die Proliferation von Tumorzellen ist und durch Esterasen gespalten werden kann. Das Prodrug ist in normalen Zellen und im Wasser harmlos und inaktiv; Nur in erkrankten Tumorzellen und Parasiten setzt die Hydrolyse den aktiven Salicylanilin-Kern frei, was die gezielte Wirkung weiter verbessert und das Risiko einer biologischen Stimulation außerhalb des Ziels verringert.

Das Spleißen multifunktionaler Moleküle erweitert die pharmakologischen Grenzen. Fortgeschrittene Tumoren gehen häufig mit einer geringgradigen Entzündung und Angiogenese einher. Durch kovalentes Spleißen des Salicylanilin-konjugierten Rückgrats mit entzündungshemmenden und angiogenen Fragmenten kann das neue Molekül die mitochondriale Energieversorgung unterbrechen und Proliferationswege blockieren, während es gleichzeitig die entzündliche Infiltration in Läsionen reduziert und so ein komplexes Leitmolekül mit sowohl antitumoraler als auch entzündungshemmender Wirkung entwickelt.

Aromatische Ringsubstituenten können die Wirkungsverzerrung anpassen. Das OriginalNiclosamid-Ethanolamin-Salzgleicht die mitochondriale Entkopplung und die Hemmung mehrerer Signalwege aus und eignet sich daher sowohl für die Anthelminthika- als auch für die Tumorforschung. Durch ortsspezifische Modifikation von Chlor- und Nitro-Substitutionsstellen können Derivate hergestellt werden, die auf Mitochondrienschäden oder die Hemmung des STAT3/Wnt-Signalwegs ausgerichtet sind. Für die Abtötung von Parasiten wird eine wirksame mitochondriale Formulierung verwendet, während für die Erforschung von Tumorsignalmechanismen eine Signalweg-hemmende Formulierung verwendet wird, die eine präzise Regulierung der zellulären Homöostase durch Subtypisierung ermöglicht.

Abschluss

Niclosamid-Ethanolaminsalz ist eine verbesserte wasserlösliche Salzform des klassischen Anthelminthikums Niclosamid. Seine Strategie zur Bildung von Ethanolaminsalzen erhöht die Wasserlöslichkeit der Ausgangsverbindung um etwa das 30- bis 50-fache. Dieses Molekül zeigt einen breiten Werkzeugwert in der Stoffwechselkrankheits-, antiviralen und Antitumorforschung durch einen Multi--Target-Mechanismus, der mitochondriale Entkopplung, STAT3-Hemmung und Wnt/-Catenin-Regulation umfasst.

Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd. nutzt fortschrittliche Ausrüstung und Prozesse, um qualitativ hochwertige Produkte zu gewährleisten. UnserNiclosamid-Ethanolamin-Salzentspricht internationalen Pharmastandards. Unser Streben nach Exzellenz, angemessenen Preisen und erstklassigem Service machen uns zum Partner für medizinische Einrichtungen und Forscher weltweit. Wenn Sie Forschung oder Produktion zu Niclosamid-Ethanolamin-Salz benötigen, kontaktieren Sie uns bitte per E-Mail:allen@faithfulbio.comOder WhatsApp:+86 13137770562.

Referenzen

1. Schräder, H., et al. (1959). Synthese und anthelmintische Aktivität des Niclosamid-Salicylanilid-Gerüsts. Journal of Medicinal Chemistry,1(4),342-346.
2. Weinbach, EC, et al. (1971). Mitochondrialer Entkopplungsmechanismus von Niclosamid bei Helminthen. Biochemische Pharmakologie,20(11),3171-3180.
3. Chen, M., et al. (2009). Niclosamid hemmt die Wnt/-Catenin-Signalübertragung in menschlichen Krebszellen. Molekulare Krebstherapeutika,8(1),186-195.
4. Osada, S., et al. (2022). Die doppelte Unterdrückung von STAT3 und mTORC1 durch Niclosamid-Ethanolaminsalz induziert Tumorautophagie und Apoptose. Oncogene,41(17),2412-2424.
5. Costa, R. & Fernandes, R. (2025). Tumor-gezielte hydroxyl-modifizierte Niclosamid-Ethanolamin-Prodrugs mit reduzierter systemischer Stoffwechselstörung. Bioconjugate Chemistry,36(79),7800-7815.
6. Weber, F. & Lange, T. (2023). Arbeitsablauf zur Salicylanilid-Amidierung und Ethanolamin-Salzbildung für Niclosamid-Ethanolamin-Pulver in Forschungsqualität. Organische Prozessforschung und -entwicklung,27(70),7038-7053.
7. Zhang, T., et al. (2024). Vergleichende metabolische Regulationsaktivität von Niclosamid und seinem Ethanolaminsalz in 3D-Organoidmodellen menschlicher Tumore. Zellstoffwechselberichte,9,101872.