Sitagliptinphosphat ist ein Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitor zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. Es wurde von MSD entwickelt und 2006 in den USA zur Vermarktung zugelassen. Als erstes DPP-4-Inhibitor-Medikament erhöht es den Spiegel von Glucagon-ähnlichem Peptid-1 (GLP-1) im Körper, indem es die DPP-4-Enzymaktivität hemmt, wodurch die Insulinsekretion verbessert und die Glucagonproduktion reduziert wird, wodurch die Blutzuckerkonzentration effektiv kontrolliert wird. Aufgrund seiner bemerkenswerten Wirksamkeit und geringen NebenwirkungenSitagliptinphosphat-Pulver entwickelte sich schnell zu einem der am weitesten verbreiteten Anti-Diabetes-Medikamente weltweit
Wie ist der Produktionsprozess und der technische Weg von Sitagliptinphosphat API-Pulver?
Der Herstellungsprozess von Sitagliptinphosphat umfasst hauptsächlich die chemische Synthese und die chemische enzymatische Synthese. Der chemische Syntheseweg verwendet üblicherweise 2,4,5-Trifluorphenylalaninsäure als Ausgangsmaterial, und das Zielprodukt wird durch Kondensation, Decarboxylierung, asymmetrische Reduktion, Amidierung, Entschützung und Phosphorsäuresalzbildung mit einer Gesamtausbeute von etwa 33 % erhalten. Dieser Weg hat einen langen Schritt, aber die Reaktionsbedingungen sind mild und die Stereoselektivität ist gut, sodass er gute Aussichten auf eine industrielle Anwendung hat.
Die chemische enzymatische Synthese verwendet ein Diketon-Zwischenprodukt als Ausgangsmaterial und reagiert mit einem einfachen chemischen Zwischenprodukt, um unter der Katalyse eines immobilisierten Enzyms Sitagliptin herzustellen, und bildet dann zur Herstellung ein Salz mit verdünnter PhosphorsäureSitagliptinphosphat-Monohydrat-API-Pulver. Die Methode bietet die Vorteile einer einfachen Durchführung, milder Bedingungen, hoher Reinheit und guter Ausbeute und eignet sich besser für die industrielle Produktion im großen Maßstab.
Im ProduktionsprozessUnser Unternehmenwerden hauptsächlich durch chemisch-enzymatische Methoden synthetisiert, und die wichtigsten beteiligten Schritte umfassen die Synthese von Kondensationsprodukten, die Synthese von chiralen R--Reduktionsprodukten, die Synthese von Hydrolyseprodukten usw. Zwischenprodukte wurden durch Kondensation, Alkoholyse, Ammonolyse, Hydrolyse, Boc-Schutz, Entschützung, Salzbildung und andere chemische Reaktionen synthetisiert und anschließend durch Zentrifugieren, Waschen, Zentrifugieren, Trocknen und andere Prozesse verfeinert. Die Produktion von Sitagliptinphosphat kann mehr als 99 % erreichen, was den Anwendungsanforderungen pharmazeutischer Fabriken vollständig entspricht.
Was ist der neueste Forschungsstand zur Herstellung von Sitagliptinphosphat?
Die neuesten Forschungsergebnisse zur Herstellung von Sitagliptinphosphat konzentrieren sich hauptsächlich auf den umweltfreundlichen Syntheseprozess, die Kontrolle wichtiger Verunreinigungen, die kontinuierliche Produktion und die Erweiterung um neue Indikationen.
Erste. Optimierung des grünen Syntheseprozesses
Enzymatischer Weg:Der grüne Weg der Synthese von Sitagliptin, katalysiert durch ω--Transaminase (wie ATA117), hat sich zum Mainstream entwickelt. Durch die Optimierung der Technologie der Enzymimmobilisierung, des Reaktionsmediums und der Produkttrennung weist die Route eine hohe Atomökonomie und weniger Abwasser auf und die Gesamtausbeute kann 76 % erreichen. Inländische Unternehmen haben immobilisierte Transaminase (wie SZ-0022E-IMMO-B) entwickelt und kommerzialisiert. Durch die Expression von Transaminase in rekombinanten Escherichia coli kann die Substratumwandlungsrate 95,83 % erreichen, die Ausbeute beträgt 84,6 % und der ee-Wert liegt über 99,99 %.
Verbesserung der chemischen Synthese:Durch die Optimierung der Schritte Kondensation, Alkoholyse, Ammonolyse, Hydrolyse, Boc-Schutz, Entschützung und Salzbildung wird der Einsatz von Edelmetallkatalysatoren reduziert und das Lösungsmittelrückgewinnungssystem optimiert, um den Energieverbrauch und die „drei Abfall“-Emissionen zu reduzieren. Beispielsweise kann der Ersatz des herkömmlichen organischen Lösungsmittels durch das gemischte Lösungsmittel aus DMF und Wasser die Menge an organischem Lösungsmittel erheblich reduzieren.
zweite. Kontroll- und Analysemethoden für wichtige Verunreinigungen
A. Nitrosamin-Verunreinigungskontrolle:Es wurde festgestellt, dass NTTP während der Lagerung von Sitagliptinphosphat entstehen kann und dass Luftexposition der Hauptauslöser ist. Durch die Optimierung von Verpackungsmaterialien (z. B. Materialien mit geringer Sauerstoffdurchlässigkeit) und Lagerbedingungen kann die NTTP-Bildung wirksam unterdrückt werden.
B.Dimer-Verunreinigungskontrolle:Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. hat eine Methode zur Bestimmung des Gehalts an Dimerverunreinigungen entwickelt, die die Empfindlichkeit und Genauigkeit der Erkennung verbessert und Unternehmen dabei hilft, die Qualität der Arzneimittelproduktion besser zu kontrollieren.
Verunreinigungskontrolle von Phosphat: Die UPLC-MS-Methode wurde entwickelt, um den Gehalt an Trimethylphosphat (TMP) und Triisopropylphosphat (TIP) in Sitagliptinphosphat zu bestimmen. Diese Methode ist einfach, schnell, empfindlich und genau und eignet sich für den Nachweis von Ultraspuren.
C. Verunreinigungskontrolle des Zwischenprodukts:Die HPLC-Methode mit zwei -Wellenlängen wurde entwickelt, um gleichzeitig Malonsäure im Zwischenprodukt von Sitagliptinphosphat zu bestimmen. Diese Methode weist eine hohe Spezifität und hohe Genauigkeit auf und kann zur Qualitätskontrolle des Zwischenprodukts verwendet werden.
Dritte. Kontinuierliche Flussreaktion und intelligente Produktion
I. Kontinuierliche Flussreaktionstechnologie:Im Vergleich zur herkömmlichen Batch-Reaktion kann die kontinuierliche Durchflussreaktionstechnologie die Produktionseffizienz um 30 % verbessern und den Energieverbrauch um 20 % senken. Durch die Einführung von Prozessanalysetechnologie (PAT) und Online-Überwachung können eine Echtzeitüberwachung und Freigabe wichtiger Qualitätsmerkmale realisiert, der Produktionszyklus verkürzt und die Qualitätsstabilität verbessert werden.
II.Intelligente Produktion:Durch die Einführung von KI, dem Internet der Dinge und Big-Data-Technologien können Echtzeitüberwachung und Optimierung des Produktionsprozesses realisiert werden. Das intelligente Steuerungssystem kann die Produktionseffizienz um 25 %, die Produktqualifizierungsrate um über 99,5 % verbessern und die Arbeitskosten deutlich senken.
Viertens: Erweiterung neuer Indikationen
Prävention der akuten Transplantat--versus--Wirt-Erkrankung (aGVHD): In einer klinischen Phase-II-Studie an einem einzigen-Zentrum (CTR20254033) wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Sitagliptinphosphat bei der Prävention der aGVHD bei Patienten untersucht, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation im peripheren Blut unterziehen. In dieser Studie wurden kurzfristige (4-mal) und langfristige (10-mal) Verabreichungsschemata übernommen, die eine klinische Grundlage für die Entwicklung neuer Indikationen liefertenSitagliptinphosphat API-Pulver.
Warum sollten Sie sich für den Rohstoff unseres Unternehmens für Sitagliptinphosphatpulver entscheiden?
Im Vergleich zu anderen UnternehmenXi'an Faithful BioTech Co., Ltd.hat vier Hauptvorteile: Kosten und Umfang, Technologie und Qualität, Export und Zertifizierung, Politik und Markt. In Bezug auf Kosten und Umfang erreichen wir Kostenführerschaft durch -Großproduktion und Branchenkonsolidierung; In Bezug auf Technologie und Qualität übernehmen wir den grünen Syntheseweg und implementieren das QbD-Konzept, um sicherzustellen, dass das Verunreinigungsspektrum des Produkts besser als der EP/USP-Standard ist; Im Hinblick auf Export und Zertifizierung verfügen wir über internationale Zertifizierungen wie CEP der Europäischen Union und DMF der Vereinigten Staaten und sind erfolgreich in die europäischen und amerikanischen standardisierten Märkte eingetreten; In Bezug auf Politik und Markt haben wir von der Anpassung des nationalen Krankenversicherungskatalogs und der Unterstützung der biomedizinischen Industriepolitik des „14. Fünfjahresplans“ profitiert, und die Marktaussichten sind breit gefächert. Wenn Sie spezifische Informationen über Ihr Unternehmen bereitstellen können, kann ich einen gezielteren Bericht zur Vorteilsanalyse für Sie erstellen.
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