Ticagrelor gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Thrombozytenaggregationshemmer bezeichnet werden. Es verhindert, dass sich Blutplättchen (eine Art Blutzelle) ansammeln und Gerinnsel bilden, die einen Herzinfarkt oder Schlaganfall verursachen können.
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Ticagrelor, ein neuartiger Thrombozytenaggregationshemmer, ist der weltweit erste reversibel bindende P2Y12-Adenosindiphosphat-Rezeptorantagonist, der ohne metabolische Aktivierung umgekehrt auf den Purinoceptor2 (P2)-Subtyp P2Y12 auf vaskuläre glatte Muskelzellen (VSMC) einwirkt. Es hat eine offensichtliche hemmende Wirkung auf die durch Adenosindiphosphat (ADP) verursachte Blutplättchenaggregation, und die Wirkung tritt nach der Anwendung schnell ein und kann die Symptome von Patienten mit akuter koronarer Herzkrankheit wirksam verbessern. Im Gegensatz zu Thienopyridinen ist Ticagrelor ein reversibler Inhibitor des P2Y12-Rezeptors, was es besonders nützlich für Patienten macht, die zuvor eine gerinnungshemmende Therapie und anschließend eine Operation benötigen.
Klinische Bewertung
Die Zulassung von Ticagrelor durch die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) basiert auf den Ergebnissen der klinischen PLATO-Studie, die 2010 auch im renommierten TheLancet Lancet veröffentlicht wurde. PLATO ist eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Studie mit {{2 }} Zentren in 43 Ländern, mit insgesamt 18.624 Patienten, die wegen akuter Koronarsymptome ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Alle Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip Aspirin in Kombination mit Ticagrelor oder Aspirin in Kombination mit Clopidogrel. Im Vergleich zu Clopidogrel hatten Patienten, die Ticagrelor einnahmen, ein um 16 Prozent geringeres Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall oder Tod. Die PLATO-Studie zeigte den Nutzen von Ticagrelor bei der Verbesserung des Patientenüberlebens und wird mittlerweile allgemein als Behandlungsstrategie für akute Koronarsyndrome empfohlen. Darüber hinaus werden chirurgische Myokardinfarkte und Thrombosen nach der Stentimplantation reduziert, ohne das Gesamtrisiko tödlicher Blutungen und anderer schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zu erhöhen. Obwohl Ticagrelor in der klinischen PLATO-Studie einen Vorteil gegenüber Clopidogrel zeigte, hatte es auch zwei Nachteile: Zum einen musste es zweimal täglich statt einmal täglich wie Clopidogrel angewendet werden; Zweitens kann es Nebenwirkungen wie Atembeschwerden hervorrufen, und zwar deutlich häufiger als Clopidogrel. Es hat eine Halbwertszeit von nur 12 Stunden und wird zweimal täglich benötigt, was für Patienten mit schlechter Compliance eine Herausforderung darstellt. Schließlich sind nicht alle Patienten in der Lage, diese Art der Dosierung vollständig einzuhalten. In der Praxis wurde außerdem festgestellt, dass etwa 20 % der mit Clopidogrel behandelten Patienten den Rat des Arztes nicht befolgten und dass diese Patienten bei der Anwendung von Ticagrelor seltener die verordnete Dosierung einhielten. Daher ist es bei einem Medikament, das schnell rückgängig gemacht werden kann, wahrscheinlich, dass das Absetzen des Medikaments das Risiko einer akuten Thrombose erhöht, die zu einem Herzinfarkt oder Schlaganfall führen kann.
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Pharmakodynamische Eigenschaften
Ticagrelor, ein Mitglied der chemischen Klassifikation Cyclopentyltriazacil (CPTP), ist ein selektiver Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptorantagonist, der auf den P2Y12ADP-Rezeptor einwirkt und die ADP-vermittelte Thrombozytenaktivierung und -aggregation hemmt, ähnlich dem Wirkmechanismus von Thienopyridin-Arzneimitteln wie z Clopidogrel. Der Unterschied besteht jedoch darin, dass die Wechselwirkung zwischen Ticagrelor und dem P2Y12-ADP-Rezeptor der Blutplättchen reversibel ist, ohne Konformationsänderung und Signalübertragung, und die Blutplättchenfunktion im Blut nach dem Entzug schnell wiederhergestellt wird.
Ist Ticagrelor besser als Aspirin?
Ticagrelor ist etwas besser als Clopidogrel und Aspirin bei der Vorbeugung von Schlaganfällen, insbesondere ischämischen Schlaganfällen, mit erheblichen Sicherheitsrisiken. Bei Patienten mit AIS/TIA in der Vorgeschichte war die Anwendung von Ticagrelor der Anwendung von Clopidogrel oder Aspirin hinsichtlich der Verringerung des Risikos eines späteren Schlaganfalls überlegen.
Warum wird Ticagrelor nicht verwendet?
Blutungsrisiko
Ticagrelor kann wie andere Thrombozytenaggregationshemmer schwere, manchmal tödliche Blutungen verursachen. Ticagrelor sollte nicht bei Patienten mit aktiven pathologischen Blutungen oder intrakraniellen Blutungen in der Vorgeschichte angewendet werden.
Wann ist Ticagrelor kontraindiziert?
BRILINTA ist bei Patienten mit einer intrakraniellen Blutung (ICB) in der Vorgeschichte kontraindiziert, da in dieser Patientengruppe ein hohes Risiko für wiederkehrende ICH besteht. BRILINTA ist bei Patienten mit aktiven pathologischen Blutungen wie Magengeschwüren oder ICH kontraindiziert.
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