Gs-441524ist ein kleines Molekül, bekannt als Nukleosidtriphosphat-kompetitiver Inhibitor, der eine starke antivirale Aktivität gegen viele RNA-Viren zeigt. Es kann die Replikation verschiedener Arten von RNA-Viren hemmen, wie z. B. das schwere akute respiratorische Syndrom (SARS), das Atemwegssyndromvirus des Nahen Ostens, das Ebola-Virus, das Lassa-Fiebervirus, das Junin-Virus und das respiratorische Synzytialvirus, und hat eine geringe Zytotoxizität in einer Vielzahl von Zelllinien.
Wirkmechanismus von gs-441524
Gs-441524 wird durch Zellkinase in Zellen in Nukleosidmonophosphat (NMP) phosphoryliert und dann in einen aktiven Triphosphatmetaboliten (NTP-Strukturanalogon) umgewandelt. In der viralen RNA-Synthese agieren aktive NTP-Strukturanaloga als Konkurrenten von natürlichen Nukleosiden Triphosphat und konkurrieren mit natürlichen Nukleosiden (ATP, TTP, CTP, GTP) um die Teilnahme an der RNA-Transkription. Wenn das gs-441524-Molekül in die Transkripte eingefügt wird, wird die Transkription im Voraus beendet, wodurch der Transkriptionsprozess der viralen RNA gehemmt wird.
Bisulfit-Addukt gc376ist ein Breitspektrum-Inhibitor mit dem wissenschaftlichen Namen 3C-Protease-Inhibitor, der auf die vom Virus kodierte 3C-Protease abzielt.
Wirkmechanismus von gc376
Basierend auf der wichtigen Rolle der 3C-Protease bei der Virusreplikation. Die Blockierung der Spaltung der viralen Protease ist ein wichtiger Einstiegspunkt für die Behandlung der Coronavirus-Infektion.
Gc376 zielt auf die 3C-Protease ab und bindet an das aktive Zentrum der 3C-Protease. Während der Reaktion verlor gc376 die Sulfitgruppenstruktur und legte die Aldehydgruppe frei. Die Aldehydgruppe reagierte mit dem nukleophilen Cysteinrest (-Cys) von 3clpro zu einer reversiblen kovalenten Bindung. Es behindert die Katalyse von 3CL wie Protease und hemmt dann die Replikation des Virus.
Wie vermehren sich Viren?
Nachdem das genetische Material (RNA, DNA) des extrazellulären Virus durch den Prozess von (a) in die Wirtszelle (d.h. normale Zelle eines Organismus) gelangt ist, verwendet es den Adenosintriphosphat-Rohstoff im Wirtskern, um sein eigenes genetisches Material und die für die Proteinsynthese erforderlichen materiellen Bedingungen, wie z.B. Botenstoff RNAN, zu kopieren und zu synthetisieren. Boten-RNA wird verwendet, um ihr eigenes Protein (d.h. den (k) -Prozess in der Abbildung) unter der Katalyse verschiedener Enzyme (wie 3C-Protease) in der Wirtszelle und der Unterstützung von Rohstoffen zur Bildung der Hülle zu synthetisieren. Bisher hat das Virus die Fortpflanzung abgeschlossen. Nachdem das Virus in die Wirtszelle eingedrungen ist, repliziert und synthetisiert es viele ähnliche Viren, erschöpft die normalen Zellressourcen des Wirts, bis die normale Zelle beschädigt und gerissen ist. Der Organismus besteht jedoch aus Zellen. Wenn die Zellen in großem Umfang zerstört werden, zeigt der Organismus pathologische Manifestationen.
Diskussion über klinische Studien
Experimente zeigen, dass gs-441524 für natürlich vorkommendes FIP wirksamer ist als gc376.
Es wird festgestellt, dass gs-441524 die Augen und das zentrale Nervensystem durch Blut-Augen-Schranke und Blut-Hirn-Schranke erreichen kann. Im Vergleich zu den 20 katzen, die mit gc376 behandelt wurden, blieben nur 6 Katzen nach mehr als 18 Monaten krankheitsfrei. Die therapeutische Wirkung von gs-441524 ist offensichtlich idealer, mit weniger Dosis und kürzerem Behandlungszyklus.
Aus dem oben Gesagten können wir sehen, dass Gs-441524 auf der Replikationsstufe des genetischen Materials als Konkurrent des natürlichen Nukleosidtriphosphats wirkt und an der Replikation der Katzen-Coronavirus-RNA beteiligt ist. Wenn ein gs-441524-Molekül in die virale RNA eingefügt wird, schlägt die Replikation fehl, blockiert die Synthese der Katzen-Coronavirus-RNA aus der Quelle und beeinflusst später auch die Synthese des Katzen-Coronavirus-Shell-Proteins. Es spielt auf der Bühne (d) in der obigen Abbildung.
Gc376 zielt auf die 3C-Protease ab und kombiniert sie mit der 3C-Protease, um die Rolle der C-Protease bei der Synthese des Katzen-Coronavirus-Mantelproteins zu behindern. Es kann nur auf die Synthesestufe des Mantelproteins wirken, dh auf den Prozess (k) in der Abbildung.
Im Allgemeinen hat das Nukleosidalogon gs-441524 jedoch noch große Aussichten bei der Behandlung von natürlich vorkommendem FIP. Es ist zu hoffen, dass dieses Forschungsergebnis so schnell wie möglich auf die Klinik übertragen werden kann und die Barriere durchbricht, die FIP nicht behandeln kann. Wir werden auch die Forschungstrends genau beobachten und sie rechtzeitig für Sie aktualisieren.