Caspofungin-Pulver CAS 162808-62-0

Was ist Caspofungin?

Caspofungin-Pulverist das erste Echinocandin-Produkt, das zur Behandlung invasiver Pilzinfektionen zugelassen ist. Caspofungin ist eine halbsynthetische Lipopeptidverbindung (Echinocandin), die aus den Fermentationsprodukten von Glarea Lozoyensis gewonnen wird. Caspofunginacetat hemmt die Synthese von (1,3)-D-Glucan, einem grundlegenden Bestandteil der Zellwände vieler Fadenpilze und Hefen. (1,3)-D-Glucan fehlt in Säugetierzellen. Pharmakologische In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Aids-058650 eine antibakterielle Wirkung gegen viele pathogene Aspergillus- und Candida-Arten aufweist. Pharmakologische In-vitro- und In-vivo-Experimente haben bestätigt, dass Caspofungin eine hervorragende antibakterielle Wirkung gegen häufige opportunistische Krankheitserreger wie Candida und Aspergillus besitzt. Sein Wirkungsmechanismus besteht darin, die Biosynthese von 1,3- -Glucan in der Pilzzellwand zu hemmen und die Struktur der Pilzzellwand zu zerstören; Klinische Anwendungen haben auch bestätigt, dass diese Komponente erhebliche therapeutische Wirkungen auf verschiedene Arten von Candidiasis und Aspergillose hat.

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Wie verändert Caspofungin die Eigenschaften von Pilzzellen?

Das Auftreten von Resistenzen bei Pilzpathogenen gegenüber herkömmlichen Antimykotika hat zu einem wachsenden Bedarf an neuartigen Therapeutika geführt.Caspofungin-Pulverist ein Paradebeispiel für eine solche neuartige Verbindung, die die Biosynthese der Zellwand verändert, indem sie die Synthese von -1,3-D-Glucan hemmt. Während beim Verständnis des Wirkmechanismus von Aids-058650 erhebliche Fortschritte erzielt wurden, sind seine Auswirkungen auf die biophysikalischen Eigenschaften von Pilzzellen noch immer kaum verstanden. Diese Studie verwendet Rasterkraftmikroskopie (AFM), um zu zeigen, dass Cancidas (tm) die Zelloberflächeneigenschaften von „Candida albicans“ erheblich verändert. CASPOFUNGIN induziert signifikante Veränderungen in der Zellmorphologie und -struktur, die eng mit einer Abnahme der mechanischen Festigkeit der Zellwand verbunden sind. Darüber hinaus haben wir herausgefunden, dass dieses Produkt eine große Exposition des Zelladhäsionsproteins Als1 auf der Zelloberfläche induziert, was zu einer erhöhten Hydrophobie der Zelloberfläche führt – beides Merkmale, die die Zellaggregation auslösen. Dieses Verhalten wurde bei Hefestämmen, denen Als1 fehlte, nicht beobachtet, was darauf hindeutet, dass dieses Protein eine entscheidende Rolle bei der Bestimmung des Aggregationsphänotyps von „Candida albicans“ spielt.

 

Wie wird Caspofungin in der Leber metabolisiert?

Cancidas (tm) zeigt eine bakterizide Wirkung gegen Candida spp. (einschließlich triazol-resistenter Stämme) und bakteriostatischer Aktivität gegen Aspergillus spp. Die Pharmakokinetik von Caspofungin ist dreiphasig und nichtlinear. Anschließend wird das Produkt nach und nach aus extravaskulären Geweben freigesetzt und langsam in der Leber metabolisiert. Das Produkt wird in der Leber hydrolysiert und durch N--Acetylierung langsam in zwei inaktive Metaboliten metabolisiert; Bei schwerer Leberfunktionsstörung wird eine Dosisreduktion empfohlen. Aids058650 zerfällt auch spontan zu offenen -Ringverbindungen.

Wie andere Echinocandine auchCaspofungin-Pulverübt seine Wirkung durch nichtkompetitive Hemmung der -(1,3)-D-Glucan-Synthase aus, einer Schlüsselkomponente bei der Zellwandsynthese von Pilzen; Dieses Enzym fehlt in Säugetierzellen.

MF von Caspofungin

Dichte	1,36 g/cm³
Siedepunkt	1408,1 °C bei 760 mmHg
Molekulare Formel	C₅₃H₈₉N₉O₁₅
Molekulargewicht	1092.33
Flammpunkt	805.4ºC
Genaue Masse	1091.65
PSA	400
LogP	0.7612
Brechungsindex	1.623
Lagerbedingungen	2-8 Grad

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FAQ:

F1: Wie ist CASPORFUNGIN?anders als andere Antimykotika?
CASPORFUNGIN ist der erste zugelassene Wirkstoff aus einer neuen Klasse von Antimykotika, den Echinocandinen. Da die Echinocandine auf die Pilzzellwand (im Gegensatz zur Pilzzellmembran) abzielen, weisen sie im Vergleich zu den anderen derzeit zugelassenen Antimykotika einen einzigartigen Wirkmechanismus auf.
F2: Beeinflusst Caspofungin die Leber?
Caspofungin wird teilweise über die Leber ausgeschieden und bei Patienten mit chronischer Leberinsuffizienz wurde ein Anstieg der AUC beobachtet. Daher wurde eine Reduzierung der CS-1171-Erhaltungsdosis bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz, geschätzt nach Child-Pugh (CP) Klasse B, empfohlen.
F3: Funktioniert Caspofungin MK-0991die Blut--Hirnschranke überwinden?

Standarddosen von CAS reichen zur Behandlung von ZNS-Pilzinfektionen nicht aus. MK-0991 weist eine geringe Fähigkeit auf, in das zentrale Nervensystem (ZNS) des Menschen einzudringen. Bei entzündeten Hirnhäuten kann die Penetration von CAS bei manchen Patienten erhöht sein.

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