Was ist Tenofovir?
Tenofovir ist ein Inhibitor der Nukleotid-Reverse-Transkriptase, der zur Erforschung von HIV und chronischer Hepatitis B eingesetzt werden kann.
Tenofovir-Pulverist eine Verbindung mit der chemischen Formel C9H14N5O4P, ein weißes oder weißliches kristallines Pulver mit einem Schmelzpunkt von 279 Grad. Die Wasserlöslichkeit beträgt 13,4 mg/ml (25 Grad). [a]D+210 (c -10.1M HCL).
| Produktname | Tenofovir |
| CAS | 147127-20-6 |
| Summenformel | C9H14N5O4P |
| Molekulargewicht | 287.21 |
| EINECS-Nummer | 604-571-2 |
| Lagerbedingungen | -20 Grad |
| Schmelzpunkt | 276-280 Grad |
| Löslichkeit | Löslich in saurer wässriger Lösung (kleine Menge), DMSO (leicht erhitzt) und Wasser (leicht erhitzt) |
| Aussehen | Weißes bis cremefarbenes Pulver |
| Siedepunkt | 616,1±65,0 Grad (vorhergesagt) |
| Dichte | 1,79±0,1 g/cm3 (vorhergesagt) |
Was ist der Wirkungsmechanismus von Tenofovir?
Tenofovir ist ein ringöffnendes Nukleosid-Phosphinsäurediester-Analogon von Adenosinmonophosphat. Tenofovir muss zunächst durch Hydrolyse des Diesters in Tenofovir umgewandelt und dann durch zelluläre Enzyme phosphoryliert werden, um Tenofovirdiphosphat zu bilden, das auch als Kettenabbrecher bekannt ist. Tenofovirdiphosphat hemmt die Aktivität der HIV-1-Reverse-Transkriptase und der HBV-Reverse-Transkriptase, indem es mit dem natürlichen Substrat 5-Desoxyadenosintriphosphat konkurriert und die DNA-Kette nach der Integration mit der DNA abbricht. Tenofovirdiphosphat ist ein schwacher Inhibitor der DNA-Polymerase von Säugetieren und der DNA-Polymerase von Mitochondrien.
Produktspezifikation
| Artikel | Spezifikation | Ergebnisse |
| Aussehen | weißes bis cremefarbenes Pulver | Entspricht |
| Verwandte Substanzen (HPLC) | Gesamtverunreinigung Weniger als oder gleich 0,5 % | 0.20% |
| Maximale einzelne Verunreinigung Weniger als oder gleich 0,1 % | 0.06% | |
| Geruch | Merkmal | Entspricht |
| Untersuchung | 99% | 99.80% |
| Siebanalyse | 100 % Durchgang 80 Maschen | Entspricht |
| Trocknungsverlust | Kleiner oder gleich 1,0 % | 0.12% |
| Rückstände bei der Zündung | Kleiner oder gleich 1,0 % | 0.09% |
| Schwermetall | <10ppm | Entspricht |
| Als | <0.1ppm | 0,05 ppm |
| Pb | <0.1ppm | 0,05 ppm |
| CD | <0.1ppm | 0,05 ppm |
| Restlösemittel | <100ppm | Entspricht |
| Fazit: Konform mit USP-Standard | ||
Welche Wirksamkeit und Nebenwirkungen hat Tenofovir?
Tenofovir kann eine antivirale Rolle spielen, hat jedoch auch Nebenwirkungen, die bei manchen Menschen zu Angstzuständen führen können und auch mit Symptomen wie Depressionen einhergehen. Daher muss es mit Bedacht eingesetzt werden.
1. Wirksamkeit:Tenofovir-Pulverist ein weit verbreitetes antivirales Medikament, das zur Behandlung von Hepatitis B eingesetzt werden kann, die Virusreplikation hemmt und die Ausscheidung des Virus im Körper unterstützt und so eine antivirale Wirkung erzielt. Um bestimmte Ergebnisse zu erzielen, muss es jedoch vernünftig eingesetzt werden.
2. Nebenwirkungen: Bei manchen Menschen können jedoch bei der Anwendung Nebenwirkungen auftreten, die sich hauptsächlich in Angstzuständen und Depressionen äußern und auch zu einer abnormalen Funktion der Gehirnnerven und damit zu psychischen Störungen führen können.
HTML5-Atlas von Tenofovir
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Biologische Aktivität von Tenofovir
| Beschreiben | Tenofovir ist ein nukleotidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer zur Behandlung von HIV und chronischer Hepatitis B. |
| In-vitro-Studie | Tenofovir zeigte eine zytotoxische Wirkung auf die Zelllebensfähigkeit in HK{{{{10}}}}-Zellen, und die IC50-Werte von 48 und 72 Stunden lagen im MTT-Test bei 9,21 bzw. 2,77 μM. Tenofovir senkt den ATP-Spiegel in HK-2-Zellen. Tenofovir (3,0 bis 28,8 μM) erhöhte den oxidativen Stress und die Proteinkarbonylierung in HK-2-Zellen. Darüber hinaus induziert Tenofovir die Apoptose von HK-2-Zellen und induziert Apoptose durch mitochondriale Schäden. Tenofovir und M48U1, hergestellt in 0,25 % HEC, hemmten jeweils die Replikation des R5--Tropismus HIV-1BaL und des X4--Tropismus HIV-1IIIb in aktivierten PBMC und hemmten mehrere Laborstämme und HIV-1-Isolate von Patienten. Das kombinierte Präparat aus M48U1 und Tenofovir in 0,25 % HEC zeigte eine synergistische antiretrovirale Aktivität gegen eine R5--gerichtete HIV-1BaL-Infektion und war für PBMC nicht toxisch. |
| In-vivo-Studie | Tenofovirdisoproxilfumarat (20, 50, 140 oder 300 mg/kg), das BLT-Mäusen verabreicht wurde, zeigte dosisabhängige Aktivität während der vaginalen HIV-Provokation bei humanisierten BLT-Mäusen. Tenofovirdisoproxilfumarat (50, 140, 300 mg/kg) reduzierte die HIV-Übertragung bei BLT-Mäusen signifikant. Tenofovirdisoproxilfumarat (0,5, 1,5 oder 5,0 mg/kg/Tag, po) induzierte eine dosisabhängige Abnahme der Serumvirämie bei chronisch mit WHV infizierten Murmeltieren. Die Verabreichung von Tenofovirdisoproxilfumarat war im Murmeltiermodell der chronischen HBV-Infektion sicher und wirksam. |
| Zellexperiment | Die Zellen wurden in 48-Well-Gewebekulturplatten (39,000 Zellen/ml) ausgesät und 48 Stunden lang wachsen gelassen, bevor sie mit Vehikel oder Tenofovir behandelt wurden. Nach der Behandlungsdauer wurde die Zelllebensfähigkeit mithilfe des MTT-Tests beurteilt. Der MTT-Test basiert auf der Umwandlung des Tetrazoliumfarbstoffs 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromid (MTT) in Formazan durch eine NAD(P)H-abhängige Oxidoreduktase. |
| Tierversuche | Zwanzig erwachsene, chronisch mit WHV infizierte Waldmurmeltiere wurden nach Alter, Geschlecht, Körpergewicht und Serum-GGT-Aktivität in fünf Behandlungsgruppen zu je vier Tieren aufgeteilt: (i) Tenofovir Disoproxil Fumarat, 15,0 mg/kg/Tag, (ii) Tenofovir Disoproxil Fumarat, 5,0 mg/kg/Tag, (iii) Tenofovir Disoproxil Fumarat, 1,5 mg/kg/Tag, (iv) Tenofovir Disoproxil Fumarat, 0,5 mg/kg/Tag und (v) Placebokontrolle. Die Waldmurmeltiere wurden 4 Wochen lang täglich behandelt und nach Absetzen der Arzneimittelbehandlung weitere 12 Wochen beobachtet. |
| Verweise |
[1]. Murphy RA, et al. Etablierung von HK-2-Zellen als relevantes Modell zur Untersuchung der Tenofovir-induzierten Zytotoxizität. Int J Mol Sci. 2017 März 1;18(3). [2]. Musumeci G, et al. Die Kombination aus M48U1 und Tenofovir hemmt synergistisch die HIV-Infektion in aktivierten PBMCs und menschlichen zervikovaginalen Histokulturen. Sci Rep. 2017 Feb 1;7:41018. [3]. Wahl A, et al. Vorhersage der Wirksamkeit einer HIV-Präexpositionsprophylaxe bei Frauen mithilfe eines präklinischen pharmakokinetisch-pharmakodynamischen In-vivo-Modells. Sci Rep. 2017 Feb 1;7:41098. [4]. Menne S, Cote PJ, Korba BE, Antivirale Wirkung der oralen Verabreichung von Tenofovir-Disoproxilfumarat bei Murmeltieren mit chronischer Murmeltier-Hepatitis-Virusinfektion. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Jul;49(7):2720-8. |
Welche Nebenwirkungen können bei Tenofovir auftreten?
1, allgemeine Schwäche.
2. Die häufigsten Nebenwirkungen vonTenofovir-Pulversind leichte bis mittelschwere gastrointestinale Reaktionen, einschließlich Durchfall, Bauchschmerzen usw. Diese Nebenwirkungen treten häufig auf, wenn Nukleosidanaloga allein oder in Kombination verwendet werden.
3. Hypophosphatämie im Stoffwechselsystem (Häufigkeit 1 %), Fettansammlung und -umverteilung, einschließlich zentripetaler Fettleibigkeit, Büffelrücken und distaler Auszehrung, Brustvergrößerung, Cushing-Syndrom.
4. Es kann zu einer Milchsäurevergiftung und einer mit einer Steatose verbundenen Hepatomegalie kommen.
5, Nervensystem: Schwindel, Kopfschmerzen.
6, Atmungssystem: Dyspnoe.
7, Haut: Arzneimittelausschlag.
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