Ein weiterer einzigartiger Aspekt von Agomelatin ist der Beweis, dass es die Schlafqualität verbessern kann. Dies ist ein sehr idealer Effekt, da Menschen mit Depressionen häufig auf Schlafstörungen stoßen. Aus klinischer Sicht kann die Fähigkeit dieses Medikaments, circadiane Rhythmen wieder einzuführen, für die meisten anderen Antidepressiva einzigartig sein. Es stört oft den Schlafzyklus, sagte Dr. Trevor Norman
Obwohl Agomelatin eine hohe Affinität für MT1- und MT2-Rezeptoren sowie 5HT2B- und 5HT2C-Rezeptoren aufweist, hat es eine geringe Affinität für mehrere andere Rezeptoren wie adrenerge Rezeptoren, Ionenkanäle und dopaminerge, GABAerge, muskarinische, Histamin-, Benzodiazepin- und σ Empfänger. Darüber hinaus hat es wenig Einfluss auf Monoaminoxidase und Neurotransmitter-Transportmoleküle. Die agonistische Wirkung des Arzneimittels auf den Melatoninrezeptor und die antagonistische Wirkung auf den Serotoninrezeptor ist sehr wichtig, um die antidepressive Wirkung zu erzielen.
Es wurde auch gezeigt, dass Agomelatin den vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktor mRNA und Proteinspiegel im Hippocampus erhöht. Dieser Effekt hängt mit einer erhöhten Neurogenese zusammen, die eine antidepressive Wirkung hervorrufen kann.
Überlegene Wirksamkeit allein reicht nicht aus, um Antidepressiva in der rücksichtslosen klinischen Praxis gut funktionieren zu lassen, sagte John Donohue, Direktor der britischen medizinischen psychischen Gesundheit, die Dienstleistungen und Aufklärung anbietet, um die Vorteile von Psychopharmaka zu maximieren. Akzeptanz ist mindestens genauso wichtig oder sogar noch wichtiger. In Anbetracht der Wirksamkeit und Verträglichkeit ist Agomelatin anderen Medikamenten überlegen. Tatsächlich haben sich die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Agomelatin als eines der drei bevorzugten Medikamente zur Behandlung von Depressionen nach 8 Wochen erwiesen. Die anderen beiden Medikamente sind die Serotonin-Wiederaufnahmehemmer Etaplam und Vortioxetin.
In einer kürzlich durchgeführten Online-Meta-Analyse wurde festgestellt, dass Agomelatin die höchste Akzeptanz von 21 Antidepressiva aufweist. Dies kann darauf hindeuten, dass Agomelatin eine geeignete Erstlinienbehandlung für Depressionen sein kann, da es im Vergleich zu den meisten Antidepressiva die gleiche Wirksamkeit, aber eine bessere Toleranz aufweist. Dr. Norman sieht das jedoch anders: Mein Eindruck ist, dass nicht viele Psychiater in der klinischen Praxis einer Einschätzung, die auf ihren eigenen persönlichen Erfahrungen mit Medikamenten basiert, von ganzem Herzen zustimmen werden. Er glaubt, dass Agomelatin als Zweitlinienbehandlung besser geeignet ist.
Wie die meisten Antidepressiva scheint Agomelatin bei einer Vielzahl von Depressionen wirksam zu sein, anstatt bei bestimmten Arten von Depressionen. Es hat therapeutische Wirkungen bei monophasischen Depressionen und Depressionen mit bestimmten Krankheiten wie Parkinson, Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen gezeigt. Eins
Agomelatin wurde bei bipolarer Depression aufgrund seiner regulierenden Wirkung auf den circadianen Rhythmus untersucht; Es hat sich jedoch nicht als wesentlich vorteilhaft für diese Situation erwiesen. Dr. Norman erklärte: Die meisten Antidepressiva können Patienten von Depressionen zu Hypomanie / Manie "überführen". Die Umwandlungsrate liegt zwischen 20% und 40%, und einige Medikamente tun dies eher als andere. Die meisten klinischen Leitlinien empfehlen die Verwendung von Antidepressiva und Stimmungsstabilisatoren zur Behandlung einer bipolaren Störung oder gar keiner Antidepressiva. Offensichtlich hängt dies von der Krankheit der Anamnese einzelner Patienten ab. Es gibt Hinweise darauf, dass die Umwandlungsrate von Agomelatin niedriger ist als die der meisten Antidepressiva.
Agomelatin wurde in Europa und Australien zugelassen. Seine Entwicklung in den Vereinigten Staaten wurde jedoch gestoppt, da Phase-3-Studien negative Ergebnisse zeigten und es Hinweise darauf gibt, dass das Medikament Hepatotoxizität verursachen kann. Es wurde auch vorgeschlagen, dass die aktuelle Bewertungsskala, die zur Bewertung von Depressionen verwendet wird, den circadianen Rhythmuseffekt von Agomelatin bei Depressionen nicht genau darstellen könnte, was zu inkonsistenten klinischen Ergebnissen führte. Eins
Laut Dr. Norman wird Agomelatin wahrscheinlich als Zweitlinienbehandlung für Depressionen verwendet, zumindest in Australien. Die Situation in Australien kann künstlich sein, denn obwohl das Medikament von der Therapeutic Supplies Authority (Australian Drug Regulator) zugelassen wurde, ist es nicht im Drug Benefit Plan enthalten. In Australien werden die Medikamente im Drogenleistungsplan von der Regierung über unser universelles Gesundheitssystem Medicare subventioniert, sagte er. Nicht alle Medikamente sind automatisch enthalten. Agomelatin ist eines der Medikamente, die nicht enthalten sind. Dies bedeutet, dass Patienten, die Medikamente einnehmen, aus eigener Tasche bezahlen müssen. Im Verlauf der Behandlung können die Kosten hoch sein, so dass Allgemeinmediziner bei vielen Patienten wahrscheinlich kein Agomelatin verschreiben.
Neben Kostenbedenken gehören zu den weiteren Einschränkungen der derzeitigen Agomelatin-Behandlung hepatotoxizität, fehlende Längsschnittstudien und begrenzte Beweise für ihre Vorteile für ältere Menschen mit Depressionen. Einige Leitlinien wurden eingeführt, um die Leberfunktion vor, während und nach der Behandlung mit Agomelatin zu überwachen, um Probleme im Zusammenhang mit Hepatotoxizität zu behandeln. Eine neue klinische Bewertungsmethode für Depressionen ist auch erforderlich, um die Auswirkungen von Depressionen und Agomelatin auf alle Aspekte der Krankheit, einschließlich schlafmuster, genau zu überwachen.
Trotz dieser Einschränkungen glaubt Donoghue, dass Agomelatin für viele Patienten eine sehr nützliche Behandlungsoption sein kann, zum Teil wegen seiner sehr geringen Belastung durch Nebenwirkungen und zum Teil, weil es für den Schlaf von Vorteil ist. Obwohl Agomelatin weltweit nicht für die Behandlung von Depressionen akzeptiert wurde, haben seine einzigartigen Eigenschaften in der pharmazeutischen und medizinischen Gemeinschaft ein neues Interesse geweckt, insbesondere angesichts der zunehmenden Notwendigkeit, neue Behandlungsstrategien für Depressionen zu entwickeln, die gegen die traditionelle Behandlung resistent sind.