Edaravon, verkauft unter Marken wieRadicavaundSchnitt, ist ein intravenöses Medikament, das zur Genesung nach einem Schlaganfall und zur Behandlung von amyotropher Lateralsklerose (ALS) eingesetzt wird. Zu den Nebenwirkungen dieses Produkts gehören Blutergüsse, Gangstörungen, Kopfschmerzen, Hautentzündungen, Ekzeme, Atemnot, übermäßiger Zucker im Urin und Pilzinfektionen der Haut. Aber die US Food and Drug Administration (FDA) hält es für ein erstklassiges Medikament.
Der Wirkmechanismus von Edaravon ist unklar. Es ist jedoch bekannt, dass dieses Produkt ein Antioxidans ist. Es wird spekuliert, dass oxidativer Stress Teil des Prozesses des Abtötens von Neuronen bei Patienten mit ALS ist.
Was ist Amyotrophe Lateralsklerose?
Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), auch als Lou-Gehrig-Krankheit bekannt, ist eine tödliche degenerative Erkrankung, die die Motoneuronen betrifft, die Gehirn und Rückenmark verbinden, und schließlich zu Lähmungen und zum Tod führt. In den Vereinigten Staaten wird jährlich bei etwa 5.600 Personen ALS diagnostiziert, und bis zu 30 000 Amerikaner sind derzeit davon betroffen. Obwohl selten, ist ALS die häufigste Motoneuronerkrankung; Es betrifft Menschen aller Rassen und Ethnien, hat jedoch eine höhere Prävalenz bei Kaukasiern.
Bei Patienten mit ALS verliert das Gehirn die Fähigkeit, die Muskelbewegung zu kontrollieren, wenn die Neuronen, die die Mobilität kontrollieren, abzusterben beginnen, was in den letzten Stadien zu einer vollständigen Lähmung führt. Frühe Symptome der Krankheit sind Muskelzuckungen, Krämpfe, Steifheit, Schwäche und schließlich undeutliche Sprache und Schwierigkeiten beim Kauen oder Schlucken. Psychische und kognitive Schwierigkeiten werden auch bei Patienten mit ALS beobachtet, einschließlich unwillkürlichem Lachen oder Weinen, Depressionen, beeinträchtigten exekutiven Funktionen und maladaptivem Sozialverhalten. Fortgeschrittene Stadien der Krankheit weisen Symptome wie Muskelatrophie, Spastik, Krämpfe und Schwäche auf, die sich alle zunehmend verschlimmern. Die durchschnittliche Lebenserwartung einer Person mit ALS beträgt zwei bis fünf Jahre ab dem Zeitpunkt der Diagnose, wobei der Tod durch Atemstillstand (z. B. Aspirationspneumonie) und durch Immobilität verursachte Erkrankungen verursacht wird. Etwa die Hälfte der Patienten mit ALS lebt mindestens drei Jahre oder länger nach der Diagnose; 20 Prozent leben fünf Jahre oder länger und bis zu 10 Prozent überleben länger als 10 Jahre.
ALS wurde erstmals 1869 von dem französischen Neurologen Jean-Martin Charcot beschrieben. Die Krankheit erlangte in den Vereinigten Staaten breite Anerkennung, nachdem der Baseballspieler Lou Gehrig 1939 seine ALS-Diagnose bekannt gab. Die Erkrankung verursacht „Amyotrophie“ – die Atrophie von Muskelfasern – und „Lateralsklerose“ – die Veränderungen wurden in den seitlichen Säulen des ALS beobachtet Rückenmark, wenn die Axone der oberen Motoneuronen in diesen Bereichen degenerieren und durch fibröse Astrozyten ersetzt werden. Obwohl die Ursache von ALS unbekannt ist, haben etwa 5 Prozent der Patienten eine Familiengeschichte der Krankheit. An Zwillingen durchgeführte Studien zeigen einen genetischen Beitrag mit einer Vererbbarkeit von etwa 61 Prozent.
Obwohl es keine Heilung für ALS gibt, können verfügbare Behandlungen die Lebensqualität der meisten Patienten verlängern. Als Hauptpfeiler der ALS-Therapie empfiehlt die American Academy of Neurology adaptive Behandlungen, die auf die klinischen Manifestationen der Krankheit ausgerichtet sind, darunter enterale Ernährung über perkutane endoskopische Gastrostomie zur Stabilisierung des Körpergewichts bei Patienten mit eingeschränkter oraler Aufnahme, nichtinvasive Beatmung zur Behandlung von Ateminsuffizienz Verlängerung des Überlebens und Verlangsamung des Rückgangs der forcierten Vitalkapazität (FVC) und mechanische Insufflation/Insufflation zur Klärung von Sekreten bei Patienten mit reduziertem Spitzenhustenfluss, insbesondere während einer akuten Atemwegsinfektion. Das erste von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Medikament zur Behandlung von ALS war Riluzol, das allen Patienten mit ALS angeboten werden sollte, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. Im Mai 2017 genehmigte die FDA Edaravone (Radicava, Mitsubishi Tanabe Pharma America), ein neuartiges neuroprotektives Mittel, das angezeigt ist, um das Fortschreiten von ALS zu verlangsamen.
Was ist die Pharmakologie von Edaravon?
Der Mechanismus, durch den Edaravon bei ALS wirksam sein könnte, ist unbekannt. Das Medikament ist als Antioxidans bekannt, und es wurde die Hypothese aufgestellt, dass oxidativer Stress Teil des Prozesses ist, der Neuronen bei Menschen mit ALS tötet.
Die Halbwertszeit von Edaravon beträgt 4,5 bis 6 Stunden und die Halbwertszeit seiner Metaboliten 2 bis 3 Stunden. Es wird zu einem Sulfat-Konjugat und einem Glucuronid-Konjugat metabolisiert, die beide nicht aktiv sind. Es wird hauptsächlich als Glucuronid-Konjugat im Urin ausgeschieden.
Klinische Studien zu Radicava
Das klinische Entwicklungsprogramm von Radicava™ umfasste mehrere klinische Studien der Phase III. Die FDA-Zulassung basierte auf einer zulassungsrelevanten klinischen Phase-III-Studie namens MCI186-19, einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Radicava™.
In die Studie wurden 137 Patienten mit ALS aufgenommen, die in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert wurden, um Radicava™ 60 mg intravenös für 60 Minuten oder ein Placebo für sechs Monate zu erhalten. Der primäre Endpunkt der Studie war eine Veränderung des überarbeiteten ALS-Funktionsbewertungsskala-Scores (ALSFRS-R) vom Ausgangswert bis zu sechs Monaten. Der überarbeitete ALSFRS wurde verwendet, um den Krankheitsstatus und das Ausmaß der Behinderung bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose zu messen.
Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass die mit Radicava™ behandelten Patienten in Woche 24 eine um 33 Prozent geringere Abnahme der körperlichen Funktion im Vergleich zu Placebo aufwiesen. Die Studie zeigte, dass die mit Radicava™ behandelten Patienten im Vergleich eine um 2,49 ALSFRS-R-Punkte geringere Abnahme der körperlichen Funktion aufwiesen zu denen in der Placebo-Gruppe.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mit Radicava behandelten Patienten festgestellt wurden, waren Blutergüsse, Gangstörungen und Kopfschmerzen.
Die Wirksamkeit von Radicava™ bei Langzeitpatienten und seine Auswirkungen auf das Überleben müssen noch evaluiert werden.