Proteine sind die Ausführende von Lebensaktivitäten, aber wenn sich bestimmte Proteine abnormal ansammeln oder funktionsunfähig werden, kann dies zur Entstehung von Krankheiten führen. Herkömmliche Medikamente nutzen hauptsächlich einen „belegungsgesteuerten“ Modus, bei dem sie ihre Funktion durch Bindung an Zielproteine regulieren.
Dieses Modell weist offensichtliche Einschränkungen auf: Vielen pathogenen Proteinen fehlen geeignete Bindungstaschen; Die Medikamenteneinnahme reicht möglicherweise nicht aus, um die Proteinfunktion vollständig zu hemmen. Es ist leicht, eine Arzneimittelresistenz zu entwickeln.
Die auf den Proteinabbau ausgerichtete chimäre Technologie hat einen neuen „ereignisgesteuerten“ Modus eröffnet, bei dem pathogene Proteine direkt markiert und zur Beseitigung an das Proteinabbausystem - Proteasom - der Zelle übergeben werden.
Die PROTAC-Technologie kann die Entwicklung von Arzneimitteln ermöglichen, die auf herkömmliche „unbehandelbare“ Ziele abzielen, die Selektivität verbessern, Arzneimittelresistenzen verringern und bahnbrechende Behandlungsmöglichkeiten für schwer zu behandelnde Krankheiten wie Krebs und neurodegenerative Erkrankungen eröffnen.
Was ist PDR-001?
Die größte Innovation, die es gibtPDR-001Im Gegensatz zu herkömmlichen niedermolekularen proteinabbauenden Wirkstoffen zeichnet es sich durch sein Peptidstrukturdesign aus. Peptide sind kurze Ketten aus Aminosäuren, die sich in der Mittelzone zwischen niedermolekularen Arzneimitteln und biomakromolekularen Arzneimitteln befinden.
Im Vergleich zu niedermolekularen Degradern auf Basis der PROTAC-Technologie nimmt PDR-001 eine Peptidstruktur an, die ihm eine höhere Zielselektivität und Bindungsaffinität verleiht. Peptide können ein breiteres Spektrum an Wechselwirkungen eingehen als kleine Moleküle und zielen so auf Proteinziele ab, die traditionell als „unbehandelbar“ gelten.
PDR-001 nutzt das natürliche Ubiquitin-Proteasomsystem in Zellen. Die beiden Enden seines Moleküls sind als „Zielkopf“ für die Bindung an das Zielprotein bzw. als „Ligand“ für die Bindung an die E3-Ubiquitin-Ligase konzipiert und in der Mitte durch einen Linker entsprechender Länge verbunden.
Wenn PDR-001 sowohl an das Zielprotein als auch an die E3-Ubiquitin-Ligase bindet, markiert es die Ubiquitinkette auf dem Zielprotein. Das markierte Protein wird vom Proteasom der Zelle erkannt und abgebaut. Wichtig ist, dass PDR-001 nach Abschluss der Abbauaufgabe wiederverwendet werden kann, wodurch ein katalytischer Abbau erreicht wird.
Den Forschern zufolge wird sich die erste klinische Studie zu PDR-001 in erster Linie an Patienten mit soliden Tumoren richten, insbesondere an solche, die die Standardbehandlungsmöglichkeiten ausgeschöpft haben oder in fortgeschrittenen Stadien eine Resistenz gegen bestehende Behandlungen entwickelt haben.
Die klinische Studie der ersten Phase bewertet hauptsächlich Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufige Wirksamkeit, wobei ein „3+3“-Dosiseskalationsdesign verwendet wird, um die maximal tolerierte Dosis und die empfohlene Dosis für die zweite Phase zu bestimmen.
Die Proteinabbautherapie hat aufgrund ihres einzigartigen Wirkmechanismus das Potenzial, Arzneimittelresistenzprobleme bei verschiedenen Krebsarten zu überwinden. Beispielsweise kann bei der Behandlung von Krebsarten, die durch spezifische Mutationen hervorgerufen werden, aber zu Arzneimittelresistenzen neigen, der direkte Abbau pathogener Proteine dauerhafter und wirksamer sein als die Hemmung ihrer Funktion.
Neben dem Bereich Krebs wird die Technologieplattform zum Abbau von Peptidproteinen vertreten durchPDR-001-Pulverkann auch auf den Bereich neurodegenerativer Erkrankungen ausgeweitet werden. Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit usw. stehen in engem Zusammenhang mit der Ansammlung abnormaler Proteine.
Was sind seine Vorteile?
PDR-001 API-Pulverist der weltweit erste peptidbasierte Degrader, der in die klinische Phase am Menschen gelangt und ein innovatives dreistufiges Peptidabbaumodalitätsdesign nutzt. Das Medikament durchquert effizient die Blut--Hirnschranke und die Zellmembran durch die TAT-Transmembranregion und zielt auf die Peptidregion ab, um eine hochspezifische Erkennung von Alpha-Synuclein zu erreichen. Die Abbauregion ist mit einem Degron-Signalpeptid ausgestattet, das auf dem N/C--Endregelweg basiert und direkt auf das kritischste pathogene Protein Alpha-Synuclein bei der Pathogenese der Parkinson-Krankheit abzielt und es beseitigt.Unsere E-Mail-Adresse lautet: sales6@faithfulbio.com.Willkommen in unserem Shop, um sich nach anderen Produkten unseres Unternehmens zu erkundigen.
Im Gegensatz zu herkömmlichen Parkinson-Medikamenten, die hauptsächlich motorische Symptome durch die Ergänzung von Dopamin verbessern, zielt das Design von PDR-001 auf den pathologischen Kern - ab, der abnormal aggregiertes Alpha-Synuclein enthält. Durch die Verwendung von AAV-Vektoren mit spezifischen Peptidsequenzen durch lokale Anwendung werden infizierte Zellen zu „Zellfabriken“, die kontinuierlich Peptide exprimieren. Dadurch wird das Problem der kurzen Halbwertszeit von Peptidarzneimitteln gelöst und eine langfristige Expression mit einer einzigen Verwendung erreicht. Die lokale Anwendung von Dosen, die ein bis zwei Größenordnungen niedriger sind als die systemische Verabreichung, kann die mit AAV verbundenen Lebertoxizitäts- und Immunogenitätsrisiken deutlich reduzieren.
Was ist der Schwerpunkt dieser Studie?
Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der stereotaktischen bilateralen Basalganglien-Clearance von Alpha-Synuclein PDR-001 zu untersuchen. Die erste Patientenrekrutierung wurde erfolgreich abgeschlossen. Beim Kickoff-Meeting führten die Vertreter des Projektteams eine systematische Diskussion mit dem Pharmaunternehmen über Schlüsselelemente wie Arzneimittelmechanismus, Einschluss- und Ausschlusskriterien, Studienablauf, chirurgischer Weg und Probandenschutz und legten so eine solide Grundlage für eine qualitativ hochwertige Förderung der Studie. Derzeit wurde die Patientenrekrutierungsarbeit in Ruijin erfolgreich gestartet.
Warum sollten Sie sich für unser Unternehmen entscheiden?
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltdsind ein Biotechnologieunternehmen, das sich der Erforschung neuer Mechanismen des Proteinabbaus und der Entwicklung innovativer Arzneimittelformen widmet. Das Unternehmen hat die innovative Proteinabbau-/Interaktionsplattform Prodegre Atlas und ein tief integriertes translationales Entwicklungssystem für medizinische Biotechnologie etabliert. Ausgehend vom zugrunde liegenden Abbaumechanismus mit zielgesteuertem Kern werden differenzierte Proteinabbaumittel für das Zentralnervensystem und Entzündungsfelder entwickelt. Trotz des langen Weges, der noch vor uns liegt, stellt der Start der klinischen Forschung zu PDR-001 zweifellos einen soliden Schritt vorwärts für chinesische innovative Pharmaunternehmen in Richtung des ultimativen Ziels dar, „die Ursache zu behandeln“ und den Parkinson-Patienten weltweit neue Hoffnung zu geben. Wenn Sie fortfahren möchten, kontaktieren Sie uns bitte per E-Mail.
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