Was ist Baricitinib?
Baricitinib-Pulverist ein weißes oder weißes kristallines Pulver, geruchlos und geschmacklos, schwer löslich in Wasser, löslich in heißem Wasser, relativ stabil bei normaler Temperatur, unlöslich in Ethanol oder Aceton und löslich in Natriumhydroxid-Testlösung.
Baricitinib ist ein Januskinase (JAK)-Inhibitor. JAKs ist ein intrazelluläres Enzym, das die durch die Interaktion von Zytokinen oder Wachstumsfaktorrezeptoren auf der Zellmembran erzeugten Signale übertragen kann, die den zellulären Prozess der hämatopoetischen Funktion und der Immunzellfunktion beeinflussen können.
| Produktname | Baricitinib |
| CAS | 1187594-09-7 |
| Molekulare Formel | C16H17N7O2S |
| Molekulargewicht | 371.42 |
| EINECS-Nummer | 691-421-4 |
| Lagerzustand | -20 Grad |
| Schmelzpunkt | 212-215 Grad |
| Löslichkeit | Löslich in DMSO (bis zu 30 mg/ml) oder DMF (bis zu 50 mg/ml). |
| Aussehen | Weißes Pulver |
| Siedepunkt | 707,2 ± 70,0 Grad bei 760 mmHg |
| Dichte | 1.56 |
Was ist der Wirkmechanismus von Baricitinib?
Baricitinib ist ein selektiver Inhibitor von JAK2 und JAK1 und hat nur geringe Auswirkungen auf JanusKinase und jak3orTYK2. Diese Kinase und ihr zugehöriger Signaltransduktions- und Transkriptionsaktivator (JAK-STAT) sind die wichtigsten intrazellulären Wege zur Steuerung der Amplitude und Dauer der Signaltransduktion zwischen Zytokinen und Zytokinrezeptoren vom Typ I und Typ II. Diesen Rezeptoren fehlt die intrinsische Signaltransduktion der Enzymaktivität, die vermittelt werden kann; Janus-Kinase \ Signal- und Transkriptionsaktivatoren werden durch das JAK-Enzym phosphoryliert, was zur STAT-Aktivierung führt. An der Pathogenese der RA sind mehrere Entzündungsfaktoren beteiligt, darunter IL-6, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor und (GM-CSF)-Faktor. Das Interferonsignal gelangt über den JAK-STAT-Signalweg. Daher können JAK1- und JAK2-Inhibitoren auf mehrere RA-bezogene Zytokinwege abzielen und so die Aktivierung und Proliferation wichtiger Immunzellen von Entzündungszellen reduzieren.Baricitinib-Pulverhat keine Auswirkung auf JAK3. JAK3 könnte mit dem Common-Chain-Rezeptor zusammenhängen. Zu den häufigsten Zytokinen der Kette gehören IL-15 und IL-21, die hauptsächlich die Aktivierung, Funktion und Proliferation von Lymphozyten regulieren.
Produktspezifikation
| Artikel | Spezifikation | Ergebnisse |
| Aussehen | Weißes oder cremefarbenes festes Pulver | Entspricht |
| Identifikation | Von IR | Entspricht |
| Durch HPLC | Entspricht | |
| Löslichkeit | Löslich in DMF, kaum löslich in THF, leicht löslich in Methanol und Acetonitril, sehr leicht löslich in Ethanol und Dichlormethan, unlöslich in Wasser | Entspricht |
| Polymorphe Form | Polymorphe Form 1 | Entspricht |
| Schmelzpunkt | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Wassergehalt | Kleiner oder gleich 0,50 % | 0.10% |
| Schwermetalle | Weniger als oder gleich 20 ppm | Entspricht |
| Rückstände bei der Zündung | Kleiner oder gleich 0,20 % | 0.09% |
| Verwandte Substanz | Jede einzelne Verunreinigung: Weniger als oder gleich 0,10 % | 0.06% |
| Gesamtverunreinigungen: Weniger als oder gleich 1,00 % | 0.16% | |
| Gehalt (auf wasserfreier Basis) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Partikelgröße | D90: Kleiner oder gleich 100 µm | Entspricht |
| Abschluss: | Entspricht den Unternehmensspezifikationen. | |
Wo wird Baricitinib angewendet?
1.Baricitinib-Pulverwird zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA) bei Erwachsenen angewendet. Patienten, die ein oder mehrere Antirheumatika nicht vertragen, können mit diesem Produkt behandelt werden, das mit einem einzelnen Medikament oder in Kombination mit Methotrexat behandelt werden kann.
2. Wird in den Bereichen wissenschaftliche Forschung und chemische Reagenzien verwendet.
HTML5-Atlas von Baricitinib
|
|
Biologische Aktivität von Baricitinib:
| Beschreiben | Baricitinib ist ein selektiver und oraler Inhibitor von JAK1 und JAK2 mit einem IC50-Wert von 5,9 nM bzw. 5,7 nM. |
| Zielpunkt |
JAK2:5,7 nM (IC50) JAK1:5,9 nM (IC50) Tyk2:53 nM (IC50) JAK3:560 nM (IC50) |
| In-vitro-Studie | Baricitinib (INCB028050) hat sich in zellbasierten Tests als wirksamer Inhibitor der JAK-Signaltransduktion und -Funktion erwiesen. Bei PBMC hemmte Baricitinib die durch IL-6 stimulierte Phosphorylierung von STAT3(pSTAT3) und die anschließende Produktion von MCP-1 mit IC50-Werten von 44 nM bzw. 40 nM. In den isolierten naiven T-Zellen inhibierte INCB028050 auch PSTAT 3, stimuliert durch IL-23 (IC50=20 nm). Wichtig ist, dass diese Hemmung verhinderte, dass Th17-Zellen zwei pathogene Zytokine (IL-17 und IL-22) produzierten – einen Helfer-T-Zell-Subtyp mit offensichtlichen entzündlichen und pathogenen Eigenschaften – mit einem IC50-Wert von 50 nM. Im krassen Gegensatz dazu haben die JAK1/2-Inhibitoren INCB027753 und INCB029843, die in ihrer Struktur ähnlich, aber unwirksam sind, in keinem dieser Bestimmungssysteme einen signifikanten Einfluss, wenn sie in Konzentrationen von bis zu 10 μm getestet werden. |
| In-vivo-Studie | Im Vergleich zum Träger nahm das Pfotenvolumen nach zweiwöchiger Behandlung mit INCB028050 um 50% zu. Die Dosierung betrug 1 mg/kg, > 95 %, und die Dosierung betrug 3 oder 10 mg/kg. Da das Basispfotenvolumen am 0. Tag der Behandlung von Tieren mit deutlichen Anzeichen einer Krankheit gemessen wurde, kann es eine > 100 %ige hemmende Wirkung auf die Schwellung haben, was auf eine signifikante Verbesserung der Schwellung hinweist. Mit Baricitinib (0,7 mg/Tag) behandelte Mäuse zeigten laut H&E-Färbung eine deutlich verringerte Entzündung, eine verringerte CD8-Infiltration und eine verringerte MHC-Klasse-I- und -II-Expression. Im Vergleich zu Mäusen, die mit Vektorkontrolle behandelt wurden, sind CD8+NKG2D+-Zellen in Mäusen, die mit Baricitinib behandelt wurden, die Hauptauslöser von Krankheiten bei Mäusen und menschlicher Alopezie (AA), die stark reduziert sind. |
| Kinase-Experiment | Homogene zeitaufgelöste Fluorometrie (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) oder Volllängenenzym (cMET). Und Chk2) und Peptidsubstrat. Jede Enzymreaktion wurde mit oder ohne Testverbindung (11-Punktverdünnung), JAK, cMET oder Chk2-Enzym, 500 nm (100 nM für CHK2) Peptid, ATP (Km oder 1 mM spezifisch) durchgeführt für jede Kinase) und 2,0 % DMSO wurden zum Testpuffer hinzugefügt. Der berechnete IC 50 -Wert ist die Verbindungskonzentration, die erforderlich ist, um das Fluoreszenzsignal um 50 % zu unterdrücken. Zusätzliche Kinasetests wurden bei Cerep unter Standardbedingungen von 200 nM durchgeführt. Zu den getesteten Enzymen gehören: Abl, Akt1, AurA, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK, IKK, JNK1, Lck , MEK1. |
| Zellexperiment | Menschliches PBMC wurde durch Leukozytentrennung isoliert und anschließend wurde eine Ficoll-Hypaque-Zentrifugation durchgeführt. Um die durch IL-6 induzierte MCP-1-Produktion zu bestimmen, wurde RPMI 1640+10 % FCS mit 3,3 × 10 5 Zellen pro Vertiefung in Gegenwart oder Abwesenheit von PBMC inokuliert verschiedene Konzentrationen von INCB028050 (1 nM, 10 nM, 100 nM). 1μM und 10μM). Nach 10-minütiger Vorinkubation mit der Verbindung bei Raumtemperatur wurden die Zellen durch Zugabe von 10 ng/ml menschlichem rekombinantem IL-6 in jede Vertiefung stimuliert. Die Zellen wurden 48 Stunden lang bei 37 Grad und 5 % CO 2 inkubiert. Der Überstand wurde geerntet und der Gehalt an menschlichem MCP-1 wurde mittels ELISA analysiert. Die Fähigkeit von INCB028050, die IL-6-induzierte MCP-1-Sekretion zu hemmen, wurde als erforderliche Konzentration (IC50) für eine 50 %ige Hemmung angegeben. Cell-Titer Glo [1] wurde verwendet, um Ba/F3-TEL-JAK3-Zellen innerhalb von 3 Tagen zu vermehren. |
| Tierversuch | Ratten: Weibliche Ratten (n {{0}} in jeder Gruppe) erhielten eine Dosis von 10mg/kg Baricitinib und 10ml/kg per oraler Gabe Füttern. Den ersten drei Ratten wurde bei 0 (vor der Verabreichung), 2 Stunden, 8 Stunden und 24 Stunden Blut entnommen, und bei den zweiten drei Ratten wurde 1,4 und 12 Stunden nach der Verabreichung Blut abgenommen. EDTA wird als Antikoagulans verwendet und die Probe wird zentrifugiert, um Plasma zu gewinnen. Es wurden analytische Methoden zur Quantifizierung von INCB028050 entwickelt und zur Analyse von Proben aus toxikologischen Studien verwendet. Die Methode kombiniert die Proteinfällungsextraktion mit 10 % Methanol in Acetonitril und führt eine LC/MS/MS-Analyse durch. Diese Methode verwendet 0,1 ml Forschungsprobe, um zu beweisen, dass der lineare Bestimmungsbereich 1-5000 nM beträgt. Verwenden Sie Analyst 1.3.1, um Daten zu verarbeiten. Verwendung der gewichteten linearen Regression (1/x2) zur Bestimmung der Standardkurve aus der Peakflächen-Vergleichskonzentration. In diesen Experimenten wurde das C3H/HeJ-Transplantationsempfänger-Mausmodell der Maus-AA verwendet. Kurz gesagt, die Alopezie-Haut von C3H/HeJ-Mäusen mit spontaner Alopezie wurde auf C3H/HeJ-Mäuse im Alter von 8-10 Wochen ohne Erkrankung transplantiert. Zum Zeitpunkt der Transplantation wurde eine osmotische Pumpe implantiert, die etwa 0,7 mg Baricitinib oder Placebo pro Tag verabreichte. Die Osmosepumpe muss einmal im Monat ausgetauscht werden. Es wird eine Zeit-Ereignis-Überlebensanalyse von intervallzensierten Daten durchgeführt. Überlebens- und Intervallpakete in r werden zur Durchführung eines Log-Rank-Tests verwendet. Die Hypothese, dass die Überlebensverteilung bei (n=10) mit Baricitinib behandelten Mäusen und (n=10) mit Placebo behandelten Mäusen gleich ist, wurde auf der 5 %-Ebene abgelehnt, und der P-Wert betrug 0,0035 Sun-Score für einen genauen Log-Rank-Doppelstichprobentest. |
| Referenzen |
[1]. Fridman JS et al. Die selektive Hemmung von JAK1 und JAK2 ist in Nagetiermodellen für Arthritis wirksam: präklinische Charakterisierung von INCB028050. J Immunol. 1. Mai 2010;184(9):5298-307. [2]. Jabbari A, et al. Umkehrung von Alopecia Areata nach Behandlung mit dem JAK1/2-Inhibitor Baricitinib. EBioMedizin. 26. Februar 2015;2(4):351-5. [3]. Khan IM, et al. Die intermuskuläre und perimuskuläre Fettausdehnung bei Fettleibigkeit korreliert mit der Infiltration von T-Zellen und Makrophagen der Skelettmuskulatur sowie der Insulinresistenz. Int J Obes (Lond). 2015 Nov;39(11):1607-18. |
Was ist der Unterschied zwischen Baricitinib und Tofacitinib?
Erstens beidesBaricitinib-Pulverund Tofacitinib-Pulver sind selektive JAK-Inhibitoren. JAK (Januskinase) ist eines der Schlüsselenzyme, die verschiedene Zytokin-Signalwege steuern, und es wird angenommen, dass es eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen spielt. Diese beiden Produkte können die Signalübertragung von Zytokinen blockieren, indem sie die Aktivität der JAK-Kinase hemmen und so die Aktivierung entzündungsrelevanter Zellen und das Auftreten von Entzündungsreaktionen verringern.
Es gibt jedoch einige Unterschiede in der Selektivität und Spezifität zwischen Baricitinib und Tofacitinib. Baricitinib hemmt tendenziell JAK1 und JAK2, während Tofacitinib eine hohe Selektivität für vier JAK-Kinasen (JAK1, JAK2, JAK3 und TYK2) aufweist. Aufgrund dieses Unterschieds bietet Baricitinib einige einzigartige Vorteile bei der Behandlung spezifischer Krankheiten.
Hinsichtlich der Nebenwirkungen sind die Nebenwirkungen von Baricitinib und Tofacitinib grundsätzlich ähnlich, es gibt jedoch einige geringfügige Unterschiede. Es ist besonders wichtig zu beachten, dass beide Produkte, da sie die Aktivität des Immunsystems hemmen, bei der Anwendung das Infektionsrisiko erhöhen können.
Welche Vorsichtsmaßnahmen gibt es bei Baricitinib-Pulver?
1. Stellen Sie vor der Anwendung sicher, dass der Patient nicht an Tuberkulose oder anderen Infektionen leidet.
2. Sie sollten dieses Produkt nicht verwenden, wenn Sie allergisch darauf sindBaricitinib-Pulveroder irgendeine Art von Infektion haben.
3. „Lebendimpfstoff“ kann während der Anwendung nicht geimpft werden; Der zu diesem Zeitpunkt geimpfte Impfstoff hat möglicherweise nicht die erwartete Wirkung und kann die Patienten auch nicht vollständig vor den Schäden der Krankheit schützen.
4. Baricitinib beeinflusst das Immunsystem des Körpers und kann anfälliger für Infektionen sein, sogar für schwere oder tödliche Infektionen.
Wie und wo kann man Baricitinib-Pulver im Großhandel kaufen?
Sie können unserem Auftrag vertrauen, denn wir verfügen über eine gute Erfolgsbilanz im Verkauf legaler Lernmedikamente.
Wir führen unabhängige Labortests für alle Produkte durch und verkaufen sie dann an unsere angesehenen Kunden.
Senden Sie Ihre Anfrage für weitere Details, Klicken Sie auf E-Mail:allen@faithfulbio.comJetzt.
Sie haben die Wahl zwischen verschiedenen Versandarten
|
Transportzeit |
Versandart |
Anforderungen an das Ladungsgewicht |
Vorteil |
|
3-7 Tage |
DHL, Deutschland DHL, Deutschland DPD, |
Geeignet für unter 50 kg. |
Wir haben Lager in Deutschland und Kalifornien, USA, |
|
7-15 Tage |
Auf dem Luftweg |
Geeignet für mehr als 50 kg. |
|
|
15-60 Tage |
Auf dem Seeweg |
Geeignet für mehr als 500 kg. |
Senden Sie Ihre Anfrage für weitere Details, Klicken Sie auf E-Mail:allen@faithfulbio.comJetzt.
Haftungsausschluss: Die auf dieser Website veröffentlichten Artikel dienen hauptsächlich der Förderung des akademischen Austauschs und des Lernens und bedeuten nicht, dass diese Website ihren Ansichten zustimmt oder die Authentizität ihrer Inhalte bestätigt. Bitte sorgfältig filtern. Wenn Sie glauben, dass dieser Artikel gegen das Urheberrecht verstößt, wenden Sie sich bitte an den Administrator. Wir sind nicht verantwortlich für die Folgen der Nutzung der Informationen und Dienste auf dieser Website.
Notiz: Diese Verbindung sollte nur für Forschungszwecke verwendet werden. Diese Behauptungen wurden von der Food and Drug Administration nicht bewertet. Bitte konsultieren Sie Ihren Arzt und informieren Sie sich über verfügbare Studien, bevor Sie sie anwenden. Dieses Produkt ist nicht zur Diagnose, Behandlung, Heilung oder Vorbeugung von Krankheiten bestimmt.
Beliebte label: Baricitinib-Pulver cas 1187594-09-7, China, Lieferanten, Hersteller, Fabrik, kundenspezifisch, Großhandel, Kauf, Preis, Masse, rein, Hersteller, Rabatt, zu verkaufen, auf Lager, kostenlose Probe, Rohpulver, Rohmaterial, hergestellt in China