Sulbactam Pulver CAS 68373-14-8

Sulbactam-Pulverist bei Raumtemperatur und -druck ein weißer kristalliner Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 148-155 Grad. Es ist gut wasserlöslich und in üblichen alkoholischen organischen Lösungsmitteln und Ethylacetat leicht löslich.Reine Sulbactamsäureist ein halbsynthetischer Laktasehemmer und hat daher eine starke irreversible Hemmwirkung auf Penicillinase und Cephalosporinase. Seine antibakterielle Wirkung ist jedoch schwach, weshalb es selten allein verwendet wird. In der klinischen Praxis wird dieses Produkt häufig in Kombination mit Laktamantibiotika verwendet, was eine signifikante synergistische Wirkung und eine gute antibakterielle Wirkung hat und gegen die meisten medikamentenresistenten Bakterien wirksam ist.

Was ist der Unterschied zwischen -Laktam-Antibiotika und -Laktamase-Hemmern?

– Lactam-Antibiotika sind eine in der klinischen Praxis weit verbreitete Antibiotikaklasse, einige pathogene Bakterien können jedoch Beta-Lactamase produzieren, die den – Lactamring von Antibiotika hydrolysiert und zum Verlust der Arzneimittelaktivität führt, was zur Entstehung von Arzneimittelresistenzen führt.

Die Lösung besteht darin, Beta-Lactam-Enzyminhibitoren (wie Clavulansäure, Sulbactamsäure und Tazobactam) auf der Basis von Beta-Lactam-Antibiotika hinzuzufügen, da diese drei Lactam-Enzyminhibitoren alle einen Beta-Lactamring haben, der eine kompetitive Bindung mit -Lactamase eingehen kann, um den Hydrolyseprozess des Beta-Lactamrings zu verhindern.

Die Kombination aus Laktam-Antibiotika und Beta-Laktamase-Hemmer kann die minimale Hemmkonzentration von Methicillin-resistenten Bakterien Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis und Proteus mirabilis deutlich senken.

Was ist der Unterschied zwischen diesen drei Laktamasehemmern?

Produktstrukturunterschied

Clavulansäure ist ein typischer Vertreter der Oxapenam-Hemmer (oder Clavam-Hemmer), die erstmals 1976 aus Streptomyces-Fermentationsbrühe isoliert wurde. Wissenschaftler im In- und Ausland synthetisierten auch Penicillaninsulfone aus 6- Aminopenicillansäure (6-APA), wie Sulbactam und Tazobactam. (Tazobactam fügt der Struktur von Sulbactam einen Triazolring hinzu.)

Die enzymatischen Zwischenprodukte dieser drei -Lactam-Verbindungen können mit -Lactam-Enzymen einen starken, irreversiblen Inaktivierungsenzymkomplex bilden, der die antibakterielle Wirkung von -Lactam-Antibiotika verstärkt und deren MIC und MBC deutlich senkt. Daher werden sie manchmal als „Suizid-Enzym-Inhibitoren“ bezeichnet.

Unser Unternehmen kann verschiedene Lactamaseinhibitoren wie Clavulansäure, Sulbactam, Tazobactam usw. anbieten. Bei Interesse kontaktieren Sie uns bitte überemail:sales6@faithfulbio.com

Unterschied in der Enzymhemmungsaktivität

1. Clavulansäure zeigt eine starke Hemmwirkung gegen plasmidvermittelte β-Lactamase, ist jedoch gegen chromosomenvermittelte β-Lactamase unwirksam.

Sulbactam ist stabil und hat eine lange Halbwertszeit. Neben der Plasmid-Lactamase hat es auch eine gewisse hemmende Wirkung auf die von Chromosomen produzierten Induktionsenzyme. Das Hemmspektrum ist relativ breit und entspricht nicht ganz dem von Clavulansäure-empfindlichen Bakterien.

Eine Studie hat ergeben, dass die Hemmkonstante von Sulbactam auf Enzyme größer ist als der CLA-Wert und die Enzymhemmaktivität höher ist als die von CLAV.

2. Tazobactam hat ein breiteres Enzymhemmspektrum, eine stärkere Gewebepenetration und eine breitere Verteilung. Es hat hemmende Wirkungen auf Chromosomen, plasmidvermittelte und verschiedene Breitbandenzyme, Penicillinase.

Studien haben gezeigt, dass Tazobactam im Vergleich zu Clavulansäure eine deutlich stärkere hemmende Wirkung auf Cephalosporin hat. Inzwischen haben einige Wissenschaftler festgestellt, dass Tazobactam einen höheren inhibitorischen konstanten Wert für Enzyme hat als Sulbactam.

Es gibt auch Literaturberichte, denen zufolge Tazobactam 10-20-mal empfindlicher auf TEM-Enzyme reagieren kann, die Escherichia coli produzieren, als Clavulanat und Sulbactam. Allerdings weisen Tazobactam und Sulbactam ungefähr die gleiche Wirksamkeit gegen Pseudomonas aeruginosa auf.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Hemmwirkung Tazobactam > Sulbactam > Clavulansäure ist.

Unterschied in der Enzymproduktionsfähigkeit induzierter Bakterien

Die Induktion der bakteriellen Enzymproduktion durch Tazobactam ist deutlich geringer als bei anderen Beta-Lactasehemmern (Clavulansäure und Sulbactam), und seine Fähigkeit, bakterielle Resistenzen zu induzieren, ist äußerst gering, bei einem hohen Produktionsgrad. Auch die Häufigkeit mutierter Stämme von – Lactamase ist gering.

Die Fähigkeit, Bakterien zur Produktion von Enzymen anzuregen: Tazobactam < Sulbactam < Clavulansäure.

Unterschiede in der klinischen Anwendung

Clavulansäure ist der erste Beta-Lactamase-Hemmer, der in der klinischen Praxis eingesetzt wird. Derzeit kann CLAV mit zwei Antibiotika kombiniert werden, Amoxicillin und Ticarcillin.

Sulbactampivoxil wurde erstmals 1978 synthetisiert und ist der Enzymhemmer mit der größten Vielfalt an Kombinationsmedikamenten in China.
Derzeit kann Sulbactam mit sieben Antibiotika kombiniert werden, darunter Piperacillin, Cefoperazon, Mezlocillin, Ceftriaxon, Cefotaxim, Ampicillin und Amoxicillin.

Tazobactam wurde 1980 synthetisiert und Piperacillin/Tazobactam war das erste Kombinationspräparat auf dem Markt.

Derzeit wird Tazobactam mit Piperacillin, Cefoperazon, Ceftazidim und Ceftriaxon kombiniert.

Wie verwenden wir sie?

Tazobactam hat eine starke Enzymhemmwirkung, ein breites Enzymhemmspektrum und verursacht nicht so leicht eine Arzneimittelresistenz. Obwohl Sulbactam Tazobactam etwas unterlegen ist, hat Sulbactam die Vorteile niedriger Kosten, sicherer Produktion und einfacher Beschaffung.
Es gibt acht Arten kombinierter Darreichungsformen von Clavulansäure, wie beispielsweise Amoxicillin-Natrium/Clavulansäure-Kalium, und es gibt sieben Arten von Darreichungsformen, wie beispielsweise Tabletten, Granulate, Kautabletten, dispergierbare Tabletten und Kapseln, die eine größere Auswahl bieten.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese drei β-Lactamase-Hemmer ihre eigenen Vorteile haben und daher entsprechend der tatsächlichen Situation des Patienten mit Bedacht ausgewählt werden sollten.

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